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《runx3抑制胃癌轉(zhuǎn)移的作用及分子機制的研究》由會員上傳分享,免費在線閱讀,更多相關(guān)內(nèi)容在學(xué)術(shù)論文-天天文庫。
1、第四軍醫(yī)大學(xué)博士學(xué)位論文縮略語表縮略語英文全稱中文名稱AMLAcutemyeloidleukemia急性髓細(xì)胞白血病CBFCore-bindingfactor核心結(jié)合因子cDNAComplementaryDNA互補DNAChIPChromosomeimmunoprecipitation染色質(zhì)免疫共沉淀CellularhomologofoncogenefromCT10鳥類肉瘤病毒癌基因CRKCT10aviansarcomavirus.的細(xì)胞類似物DEPCDiethylpyrocarbonate焦碳酸乙二酯dNTPDeoxyribonecleosidetriphosphate脫氧三磷酸核糖核苷
2、ECLEnhancedchemiluminescence增強化學(xué)發(fā)光ELISAEnzymelinkedimmunosorbantassay酶聯(lián)免疫吸附試驗EMSAElectrophoreticMobilityShiftassay電泳遷移率改變試驗HRPHorseradishperoxidase辣根過氧化物酶kDKilodalton千道爾頓MMPMatrixmetalloproteinase基質(zhì)金屬蛋白酶NCNitrocellulose硝酸纖維素PAGEPolyacrylamidegelelectrophoresis聚丙烯酰胺凝膠電泳PBSPhosphatebuffersaline磷酸鹽緩沖
3、液PCRPolymerasechainreaction聚合酶鏈反應(yīng)PMSFPhenylmethylsulfonylfluoride苯甲基磺酰氟RDRuntDomainRunt結(jié)構(gòu)域RTReversetranscription反轉(zhuǎn)錄SDSSodiumdodecylsulfate十二烷基硫酸鈉--1第四軍醫(yī)大學(xué)博士學(xué)位論文siRNASmallinterferingribonucleicacid小干擾RNATBSTrisbuffersalinetris緩沖液TGFTransforminggrowthfactor轉(zhuǎn)化生長因子TIMPTissueinhibitorofmetalloproteinas
4、e金屬蛋白酶組織抑制因子VEGFVascularendothelialgrowthfactor血管內(nèi)皮細(xì)胞生長因子--2獨創(chuàng)性聲明秉承學(xué)校嚴(yán)謹(jǐn)?shù)膶W(xué)風(fēng)與優(yōu)良的科學(xué)道德,本人聲明所呈交的論文是我個人在導(dǎo)師指導(dǎo)下進行的研究工作及取得的研究成果。盡我所知,除了文中特別加以標(biāo)注和致謝的地方外,論文中不包含其他人已經(jīng)發(fā)表或撰寫過的研究成果,不包含本人或他人已申請學(xué)位或其他用途使用過的成果。與我一同工作的同志對本研究所做的任何貢獻均已在論文中作了明確的說明并表示了致謝。申請學(xué)位論文與資料若有不實之處,本人承擔(dān)一切相關(guān)責(zé)任。論文作者簽名:日期:保護知識產(chǎn)權(quán)聲明本人完全了解第四軍醫(yī)大學(xué)有關(guān)保護知識產(chǎn)權(quán)的規(guī)定
5、,即:研究生在校攻讀學(xué)位期間論文工作的知識產(chǎn)權(quán)單位屬第四軍醫(yī)大學(xué)。本人保證畢業(yè)離校后,發(fā)表論文或使用論文工作成果時署名單位仍然為第四軍醫(yī)大學(xué)。學(xué)??梢怨颊撐牡娜炕虿糠謨?nèi)容(含電子版,保密內(nèi)容除外),可以采用影印,縮印或其他復(fù)制手段保存論文。學(xué)校有權(quán)允許論文被查閱和借閱,并在校園網(wǎng)上提供論文內(nèi)容的瀏覽和下載服務(wù)。論文作者簽名:導(dǎo)師簽名:日期:第四軍醫(yī)大學(xué)博士學(xué)位論文RUNX3抑制胃癌轉(zhuǎn)移的作用及分子機制研究研究生陳瑜導(dǎo)師吳開春教授第四軍醫(yī)大學(xué)西京醫(yī)院消化病研究所,西安710032中文摘要胃癌目前仍是我國死亡人數(shù)最多的惡性腫瘤之一,五年生存率僅約20%。轉(zhuǎn)移是腫瘤最具破壞性的本質(zhì),也是胃癌
6、患者死亡的主要原因。深刻理解胃癌轉(zhuǎn)移的分子機制對治療十分重要。Runt結(jié)構(gòu)域轉(zhuǎn)錄因子(RUNX1、RUNX2和RUNX3)是一組同源性較高的轉(zhuǎn)錄因子,它們與核心結(jié)合因子β亞基結(jié)合形成異源二聚體,作用于基因的啟動子、增強子或沉默子區(qū)域,調(diào)節(jié)基因的表達(dá)。RUNX-CBFbeta復(fù)合體對基因的調(diào)節(jié)具有組織和階段特異性,RUNX蛋白在個體發(fā)育中具有重要的作用;在受調(diào)節(jié)的靶基因中包括許多在腫瘤中發(fā)生變化的、與細(xì)胞命運相關(guān)的基因。RUNX3是Runt結(jié)構(gòu)域轉(zhuǎn)錄因子家族成員,最近被確定為抑癌基因,在肝癌、胰腺癌、前列腺癌、肺癌中都發(fā)現(xiàn)有不同比例的RUNX3表達(dá)缺失。研究發(fā)現(xiàn)在60%~90%的胃癌病例中存
7、在RUNX3的缺失,與胃癌患者的預(yù)后情況呈負(fù)相關(guān)。隨著胃癌分期的進展,缺失比例增高。RUNX3敲除小鼠的胃粘膜上皮細(xì)胞發(fā)生惡性轉(zhuǎn)化,激活胃癌細(xì)胞的RUNX3表達(dá)可以顯著抑制胃癌細(xì)胞的生長和成瘤性。因此RUNX3表達(dá)下降或缺失在胃癌的發(fā)生和進展中具有重要作用。文獻表明,隨著胃癌分期進展RUNX3缺失的比例增加。在胃癌肝轉(zhuǎn)移細(xì)胞中RUNX3的兩等位基因全部缺失,這些均提示RUNX3在胃--3第四軍醫(yī)大學(xué)博士學(xué)位論文癌的轉(zhuǎn)移中