開題報告(齊凱翔)

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1、浙江工業(yè)大學(xué)藥學(xué)院畢業(yè)設(shè)計（論文）開題報告化學(xué)制藥專業(yè)畢業(yè)環(huán)節(jié)開題報告論文題目100T/a別嘌醇車間工藝設(shè)計姓名齊凱翔學(xué)號200818360214班級化學(xué)制藥0802指導(dǎo)教師饒國武二O一二年一月16浙江工業(yè)大學(xué)藥學(xué)院畢業(yè)設(shè)計（論文）開題報告100T/a別嘌醇車間工藝設(shè)計一．本課題國內(nèi)外研究動態(tài)，選題的依據(jù)和意義1.1產(chǎn)品介紹[1]結(jié)構(gòu)式：產(chǎn)品名稱：別嘌醇藥物別稱：阿羅嘌呤、別嘌呤醇、塞洛力、羥吡唑嘧啶化學(xué)名：1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-4醇英文名稱：Adenock、Allural、Foligan、Isopurinol、Lopu

2、rin、Purinol、Uroquad、Zyloprim物理性狀分子式：C5H4N4O分子量：136.11密度：1.702g/cm3熔點(diǎn)：350°C沸點(diǎn)：423.27°Cat760mmHg水溶性：0.35g/L(25℃)CAS號：315-30-0生產(chǎn)規(guī)模100噸T/a1.2產(chǎn)品概況別嘌醇自1963年用于臨床以來，一直為治療痛風(fēng)的主要用藥，因?yàn)槿梭w內(nèi)的次黃嘌呤和黃嘌呤在黃嘌呤氧化酶的存在下，會反應(yīng)生成尿酸，尿酸積累在血液中，過剩時會引起痛風(fēng)，別嘌醇能通過降低人體內(nèi)黃嘌呤氧化酶的活性來抑制尿酸的合成，從而治療痛風(fēng)病。性狀及用途本品為白

3、色或類白色結(jié)晶性粉末，幾乎無臭，mp.350℃16浙江工業(yè)大學(xué)藥學(xué)院畢業(yè)設(shè)計（論文）開題報告以上。在堿液中易溶，微溶于水或乙醇，不溶于氯仿。在pH3.1～3.4時最穩(wěn)定，pH值升高，會使本品分解。別嘌醇主要在痛風(fēng)發(fā)作間期和慢性期使用，適用于尿酸生成過多、對排尿酸藥過敏或無效，以及不宜使用排尿酸藥物（如有腎功能不全）的原發(fā)性和繼發(fā)性痛風(fēng)病人，以控制高尿酸血癥。本藥也可與排尿酸藥合用，以加強(qiáng)療效，特別適用于痛風(fēng)石嚴(yán)重而腎功能尚好的病人。用法用量口服成人常用量口服①治療痛風(fēng)，一次0.1g，每日2—3次；或一次0.3g，每日1次；為了減少

4、急性痛風(fēng)發(fā)作，開始用量每日0.1g，以后逐漸增加，直到血清尿酸濃度接近6mgJ100ml，每日最大用量不宜超過0.3g。由于本品代謝產(chǎn)物氧嘌呤醇均由腎臟排泄，腎功能不全時用量可根據(jù)肌酐清除率減少，肌酐清除率每分鐘10—20ml時每日用量為0.2g，每分鐘3—10ml時，為0.1g，每分鐘小于3ml時，則每隔24小時以上給藥0.1g。②治療腎結(jié)石，一次0.1—0.2g，每日1—4次；或一次0.3g，每日1次。小兒常用量口服限用于惡性腫瘤的繼發(fā)性高尿酸血癥，6歲以內(nèi)一次50mg，每日3次；6～10歲一次100mg，每日3次，或300m

5、g每日1次。給藥48小時后，根據(jù)病人反應(yīng)調(diào)整用量。[制劑與規(guī)格]別嘌呤0.1g1、用于降低血中尿酸濃度，口服，開始每次50mg，一日2-3次，劑量漸增，2-3周后達(dá)一日0.2-0.4g，分2-3次服。維持量每次0.1-0.2g，每日2-3次。兒童劑量每日8mg/kg。2、治尿酸結(jié)石，口服每次0.1-0.2g，一日4次，或每日一次300mg.分類劑量1．治療痛風(fēng)：初始劑量每次0.05g，每日2～3次，2～3周后增至每日0.2～0.4g，分2～3次服；嚴(yán)重痛風(fēng)每日可用至0.6g。小兒每日8mg/kg。維持量成人每次0.1～0.2g，每

6、日2～3次。2．治療繼發(fā)性高尿酸血癥：一般劑量為每日0.1～0.6g，分2～3次。高尿酸血癥伴有白血病者，初始劑量每次0.2g，每日3次；維持量每日0.3～0.4g，分次服用。3．治療重癲癇：在使用原抗癲癇藥物治療的基礎(chǔ)上，每日午后加服本品0.3g(10歲以下小兒每日0.15g)。本品服初期可誘發(fā)急性痛風(fēng)，增加急性痛風(fēng)的發(fā)作頻率及嚴(yán)重程度，故在開始4～8周內(nèi)應(yīng)與小劑量秋水仙堿合用。16浙江工業(yè)大學(xué)藥學(xué)院畢業(yè)設(shè)計（論文）開題報告服藥期應(yīng)多飲水，并使尿呈中性或堿性以利于尿酸排出。同時宜食低嘌呤飲食，并應(yīng)飯后服藥以減少對胃的刺激。不良反

7、應(yīng)個別病人可出現(xiàn)皮疹、腹瀉腹痛、低熱、暫時性轉(zhuǎn)氨酶升高或粒細(xì)胞減少。服用初期誘發(fā)痛風(fēng)，開始4-8周內(nèi)可與小劑量秋水仙堿合用。由于別嘌醇是減少嘌呤合成的藥物，同時采用防止DNA，RNA等核酸氧化分解的強(qiáng)抗氧化劑如蝦青素（ASTA），花青素等，可顯著減少痛風(fēng)緩解期的嘌呤、尿酸產(chǎn)生，這樣可以大大減少別嘌純的用量和副作用。藥理毒理本品是抑制尿酸合成的藥物。別嘌醇及其代謝產(chǎn)物氧嘌呤醇均能抑制黃嘌呤氧化酶，阻止次黃嘌呤和黃嘌呤代謝為尿酸，從而減少了尿酸的生成。使血和尿中的尿酸含量降低到溶解度以下水平，防止尿酸形成結(jié)晶沉積在關(guān)節(jié)及其他組織內(nèi)，也

8、有助于痛風(fēng)病人組織內(nèi)的尿酸結(jié)晶重新溶解。別嘌醇亦通過對次黃嘌呤-鳥嘌呤磷酸核酸轉(zhuǎn)換酶的作用抑制體內(nèi)新的嘌呤的合成。本品口服后24小時血尿酸濃度就開始下降，而在2～4周時下降最為明顯。急性毒性試驗(yàn)結(jié)果：大鼠經(jīng)口LD50為6000mg/kg，腹腔注射L