rhogdi2對滋養(yǎng)細(xì)胞遷移能力調(diào)控作用及機(jī)制地研究

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1、中國醫(yī)科大學(xué)研究生學(xué)位論文獨創(chuàng)性聲明’㈣必本人申明所呈交的學(xué)位論文是我本人在導(dǎo)師指導(dǎo)下進(jìn)行的研究工作及取得的研究成果。據(jù)我所知,除了文中特別加以標(biāo)注和致謝的地方外,論文中不包含其他人已經(jīng)發(fā)表或撰寫過的研究成果,也不包含為獲得我?;蚱渌逃龣C(jī)構(gòu)的學(xué)位或證書而使用過的材料,與我一同工作的同志對本研究所做的任何貢獻(xiàn)均已在論文中作了明確的說論文作者簽名:皇:l墾:罵日期:五2絲.主:』中國醫(yī)科大學(xué)研究生學(xué)位論文版權(quán)使用授權(quán)書本人完全了解中國醫(yī)科大學(xué)有關(guān)保護(hù)知識產(chǎn)權(quán)的規(guī)定,即:研究生在攻讀學(xué)位期間論文工作的知識產(chǎn)權(quán)單位屬中國醫(yī)科大學(xué)。本人保證畢業(yè)離校后,發(fā)表論文或使用論文工作成果時署名單位

2、為中國醫(yī)科大學(xué),且導(dǎo)師為通訊作者,通訊作者單位亦署名為中國醫(yī)科大學(xué)。學(xué)校有權(quán)保留并向國家有關(guān)部門或機(jī)構(gòu)送交論文的復(fù)印件和磁盤,允許論文被查閱和借閱。學(xué)??梢怨紝W(xué)位論文的全部或部分內(nèi)容(保密內(nèi)容除外),以采用影印、縮印或其他手段保存論文。論文作者簽名:壘垃指導(dǎo)教師簽名:邋日期:叢(望。』:墜:目錄一、摘要中文論著摘要??????????????????????1英文論著摘要??????????????????????5二、英文縮略語??????????????????????..10三、論文第一部分RHOGDl2在孕早期與孕足月胎盤中的表達(dá)情況—1£.一一、,·日U舌??????

3、???????????????????????????.11材料與方法??????????????????????..12結(jié)果?????????????????????????19討{侖?????????????????????????????????.22結(jié){侖?????????????????????????????????.24第二部分RHOGDl2對滋養(yǎng)細(xì)胞生物學(xué)行為的影響、,.’·耳U舌?????????????????????????????????。25材料與方法??????????????????????..26結(jié)果????????????????????????

4、?????????.34討論?????????????????????????????????.40結(jié)論?????????????????????????????????.41第三部分RHOGDl2影響滋養(yǎng)細(xì)胞遷移機(jī)制的研究.、,..’.日U舌?????????????????????????????????.42材料與方法??????????????????????一43實驗結(jié)果???????????????????????一47討{侖?????????????????????????????????.52結(jié){侖?????????????????????????????????

5、.53四、本研究創(chuàng)新性的自我評價????????????????..54五、參考文獻(xiàn)???????????????????????..55六、附錄?????????????????????????59綜述????????????????????????????????..59在研期l司科研成績???????????????????..70致謝????????????????????????????????..71個人簡介???????????????????????..72·中文論著摘要·RhoGDl2對滋養(yǎng)細(xì)胞遷移能力的調(diào)控作用及機(jī)制的研究刖吾妊娠的成功需要蛻膜化,胎盤形成和胚

6、胎發(fā)育的協(xié)調(diào)發(fā)展。胎盤的浸潤是最重要的過程,主要是滋養(yǎng)細(xì)胞向蛻膜侵襲的過程。胎盤滋養(yǎng)細(xì)胞經(jīng)歷了一個復(fù)雜的過程,包括細(xì)胞的增殖、遷移和分化。這一過程的失敗,可能導(dǎo)致多種疾病的發(fā)生,包括流產(chǎn)、胎兒生長受限、子癇前期、絨毛膜癌等。絨毛外滋養(yǎng)細(xì)胞(EVT)的生理功能主要包括增殖能力,遷移入侵能力,并且缺乏細(xì)胞間的接觸抑制,可以逃脫免疫系統(tǒng)的能力等,上述生物學(xué)行為與具有高度侵襲性的腫瘤細(xì)胞相似,正常的滋養(yǎng)細(xì)胞也被稱為假惡性細(xì)胞。因此,許多腫瘤細(xì)胞的生物學(xué)行為的發(fā)生機(jī)制同樣適用于對滋養(yǎng)細(xì)胞生物學(xué)行為的解釋。RhoGDl2也叫做D4.GDI,RhoGDIB,Ly-GDI,是一種RhoGDP解離

7、抑制因子。RhoGDI主要包括RhoGDll,I地oGDl2和I地oGDl3。RhoGDIs可以控制RhoOTPases在細(xì)胞內(nèi)的分布并且可以與RhoGTPases相互作用,可以調(diào)節(jié)鳥苷酸交換因子和GTPase.活性蛋白,也是腫瘤的效應(yīng)器。Rho家族蛋白主要包括RhoA、RACl和CDC42,它們可以調(diào)節(jié)多種生物學(xué)行為,包括細(xì)胞周期、細(xì)胞遷移、細(xì)胞凋亡、分化、基因表達(dá)和囊泡轉(zhuǎn)運(yùn)。起初認(rèn)為,RhoGDl2主要表達(dá)在造血細(xì)胞中,但是研究發(fā)現(xiàn)RhoGDl2也表達(dá)在非造血組織中,包括卵巢

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