生物可降解肝素涂層的制備及其性能研究

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1、火連理l:大學(xué)碩十學(xué)位論文摘要經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈支架植入術(shù)現(xiàn)已廣泛應(yīng)用于冠心病的治療。但是術(shù)后亞急性血栓形成fSAT)}Ia再狹窄(Restenosis)仍是兩大主要并發(fā)癥。針對(duì)上述問(wèn)題,本文嘗試在316L不銹鋼表面制備出聚乳酸乙醇酸(PLGA)和聚乳酸乙醇酸.聚乙二醇.聚乳酸乙醇酸/聚乳酸乙醇酸(PLGA—PEG.PLG們LGA)載肝素生物可降解涂層。運(yùn)用掃描電子顯微鏡,接觸角測(cè)量?jī)x對(duì)其表面形貌和親疏水性進(jìn)行了表征,采用血小板粘附試驗(yàn)和動(dòng)念凝血試驗(yàn)對(duì)涂層的血液相容性進(jìn)行了評(píng)價(jià)。通過(guò)靜態(tài)降解試驗(yàn)以及藥物釋放試驗(yàn)對(duì)肝素薄膜的初期降解行為和肝素的藥物釋放動(dòng)力學(xué)進(jìn)行

2、了研究。通過(guò)上述研究,得出以下結(jié)論:1.采用浸涂法在316L不銹鋼表面上制備了PLGA肝素生物可降解涂層,測(cè)定了水和甘油在各樣本表面的接觸角,含肝素PLGA涂層的表面張力、界面張力和黏附功均有所降低。2.PLGA涂層表面粘附血小板較多,個(gè)別血小板變形伸出偽足:含肝素的PLGA涂層血小板粘附量較少,未發(fā)生變形、聚集,而且隨著肝素含量的增加血小板粘附量減少。肝素涂層具有良好血液相容性。3.PLGA是疏水性聚合物,水溶性藥物肝素在PLGA中的溶解度很低,為了提高涂層的載藥量,本文選用了比PLGA具有更好親水性的PLGA-PEG.PLGA三嵌段聚合物,提高肝素在

3、涂層中的載藥量,載藥量從之前的5%提高到了10%。4.對(duì)PLGA.PEG.PLGA/PLGA涂層的血液相容性進(jìn)行評(píng)價(jià),與PLGA涂層相比,PLGA.PEG—PLGA/PLGA涂層的血小板粘附量更少,含肝素10%的PLGA.PEG—PLGA/PLGA涂層血小板粘附量最少,動(dòng)態(tài)凝血時(shí)間最長(zhǎng),PLGA.PEG.PLGA/PLGA涂層具有比PLGA更好的血液相容性。5.考察了PLGA.PEG.PLGA/PLGA薄膜的靜態(tài)降解行為。降解初期的降解速度主要取決于PLGA.PEG-PLGA中親水段PEG的降解。隨著降解的進(jìn)行,降解速度主要取決于疏水的PLGA的降解,速

4、度比較慢。含肝素薄膜降解速度略快于不含肝素薄膜,是因?yàn)楹嗡乇∧ぴ诮到膺^(guò)程中同時(shí)伴隨著肝素的釋放,薄膜質(zhì)量損失較之不含肝素薄膜快。6.肝素的藥物釋放曲線表明,該藥物釋放體系符合Higuchi方程,初期釋放以擴(kuò)散為主。關(guān)鍵詞:聚乳酸乙醇酸(PLGA);肝素;血液相容性;生物可降解;藥物釋放動(dòng)力學(xué);生物可降解JH=素涂層的制備及其性能研究PreparationandPropertiesoftheHeparin—loadedBiodegradableCoatingAbstractThePercutancousCoronaryArteryStentImplant

5、ationhasbeenwidelyusedtocureCoronaryArteryDisease(CAD).However,Thereexistsomeproblemsforthestats,suchasthrombosisandforeignbodyreaction,etc.TheSecondAcuteThrombosis(SAT)andRestenosisarestilltwochiefsyndromesafterstentimplantation.Inthisarticle.111ePLGAandPLGA--PEG-·PLGA/PLGAhepar

6、in··loadedbiodegradablecoatingwerepreparedon316Lstainlesssteel.ByusingSEMandcontactangleanalyzer,thesurfacepropertieswereinvestigated.Theblood—compatibilitieswereestimatedbybloodplateletadhesionanddynamiccruortimetest.Thecoating’sdegradationbehaviorwasalsostudied.Atlast,Parmacoki

7、neticsofheparininstaticmediumwasinvestigated.Throughourwork,thefollowingconclusionsweredrawn.:1.PreparePLGAheparin—loadedbiodegradablecoatingon316Lstainlesssteelbydipping,determinetheeonmctanglesofwaterandglycerinonsamples,yj,yhandW。ofPLGAheparin—loadedcoatingallfell.2.Therewerel

8、essbloodplateletsonPLGAhepafin—loadedcoa

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