卵巢上皮性癌的間皮素（Mesothelin)表達(dá)及與CA125的功能關(guān)系

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1、分子生物學(xué)省重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室婦科學(xué)博士點(diǎn)**省自然科學(xué)基金資助項(xiàng)目申請(qǐng)書(shū)項(xiàng)目名稱(chēng)卵巢上皮性癌的間皮素（Mesothelin)表達(dá)及與CA125的功能關(guān)系所屬學(xué)科生命學(xué)科代碼C030304申請(qǐng)人***申請(qǐng)單位醫(yī)科大學(xué)通訊地址郵政編碼歸口單位教育廳合作單位申請(qǐng)時(shí)間∶2005年06月10日填寫(xiě)說(shuō)明一、填寫(xiě)前要認(rèn)真查閱省自然科學(xué)基金管理的有關(guān)規(guī)定。內(nèi)容表達(dá)要明確、嚴(yán)謹(jǐn)，字跡要清晰，空格不夠時(shí)可另加頁(yè)。使用外來(lái)語(yǔ)要同時(shí)用中文表達(dá)。首次出現(xiàn)的外文縮寫(xiě)標(biāo)明外文全稱(chēng)。二、“學(xué)科”分7大類(lèi)，即∶數(shù)理、化學(xué)、生命、地球、材料與工程、信息、管理。填寫(xiě)時(shí)要按照主要研究?jī)?nèi)容確定所屬學(xué)科，并填寫(xiě)學(xué)科代碼。如

2、難以界定的可同時(shí)填寫(xiě)兩個(gè)學(xué)科及代碼，但仍以前一個(gè)為主，禁止同一研究?jī)?nèi)容同時(shí)多學(xué)科申報(bào)。三、項(xiàng)目名稱(chēng)限制在30個(gè)漢字以?xún)?nèi)，關(guān)鍵詞最多不超過(guò)30個(gè)漢字長(zhǎng)度?！邦A(yù)期水平”欄中選擇國(guó)際領(lǐng)先、國(guó)際先進(jìn)、國(guó)內(nèi)領(lǐng)先、國(guó)內(nèi)先進(jìn)之一。類(lèi)別∶按申報(bào)項(xiàng)目性質(zhì)在屬純基礎(chǔ)和應(yīng)用基礎(chǔ)中選擇。四、申請(qǐng)者必須是所在單位實(shí)際主持本研究工作的首席研究人，只能一名，工作穩(wěn)定，有研究、組織能力，時(shí)間上有保證。參加人為實(shí)際從事本研究工作的人員，顧問(wèn)等指導(dǎo)性工作人員不列入其中。青年專(zhuān)項(xiàng)基金項(xiàng)目負(fù)責(zé)人，實(shí)足年齡在35歲及以下，項(xiàng)目組成員主要是年輕人。五、項(xiàng)目申請(qǐng)人和項(xiàng)目組成員在研省基金項(xiàng)目已滿(mǎn)兩項(xiàng)的，不再受理其新申請(qǐng)項(xiàng)

3、目。六、項(xiàng)目經(jīng)費(fèi)限于本項(xiàng)目研究工作直接需要的開(kāi)支，實(shí)事求是，勤儉節(jié)約。應(yīng)充分利用已有條件和可以利用的協(xié)作條件，多渠道積極爭(zhēng)取經(jīng)費(fèi)。七、使用基金會(huì)辦公室提供的錄入系統(tǒng)填寫(xiě)申請(qǐng)書(shū)，由申請(qǐng)者所在單位審查、篩選后統(tǒng)一報(bào)基金會(huì)辦公室，一式六份，其中原件一份。一、簡(jiǎn)表項(xiàng)目名稱(chēng)卵巢上皮性癌的間皮素（Mesothelin)表達(dá)及與CA125的功能關(guān)系研究類(lèi)別應(yīng)用基礎(chǔ)預(yù)期水平國(guó)際先進(jìn)起至年月2006年至2008年研究?jī)?nèi)容、創(chuàng)新點(diǎn)和意義摘要研究?jī)?nèi)容：卵巢上皮性癌（卵巢癌）早期診斷困難，具長(zhǎng)期在腹腔種植轉(zhuǎn)移的生物學(xué)特征，是死亡率最高的婦癌。我們用基因芯片分析了卵巢癌基因表達(dá)譜，發(fā)現(xiàn)間皮素（mes

4、othelin,MSLN）是上調(diào)表達(dá)最為顯著的可分泌分子。最新研究提示CA125是鼠MSLN的受體。因此，本課題擬用分子生物學(xué)和免疫組織學(xué)技術(shù)，分析MSLN在健康婦女血清和臨床各期卵巢癌患者的血清、腹水、組織標(biāo)本中的表達(dá)，探討與CA125表達(dá)及定位的關(guān)系、與臨床分期、荷瘤量和疾病進(jìn)展的關(guān)系，總結(jié)MSLN是否可作為卵巢癌早期診斷、術(shù)前輔助診斷和病情監(jiān)測(cè)標(biāo)記物；MSLN是否可與CA125互補(bǔ)應(yīng)用于卵巢癌的診斷和病情監(jiān)測(cè)。用體外細(xì)胞黏附實(shí)驗(yàn)和裸鼠卵巢癌腹腔轉(zhuǎn)移瘤模型，探討MSLN與CA125在細(xì)胞的生長(zhǎng)增殖、黏附、腹腔種植和轉(zhuǎn)移過(guò)程中的作用，揭示MSLN與CA125的功能關(guān)聯(lián)性，

5、為卵巢癌的腹腔生長(zhǎng)轉(zhuǎn)移行為提供理論依據(jù)，并為抗卵巢癌腹腔轉(zhuǎn)移治療打下基礎(chǔ)。2.創(chuàng)新點(diǎn)：(1）本課題組首次發(fā)現(xiàn)和驗(yàn)證了MSLN在卵巢癌中極顯著上調(diào)表達(dá)，并準(zhǔn)備就其臨床應(yīng)用價(jià)值方面率先開(kāi)始系統(tǒng)的研究。截止本申請(qǐng)撰寫(xiě)時(shí)，國(guó)內(nèi)外未見(jiàn)相關(guān)研究的報(bào)道。(2)將MSLN的表達(dá)與CA125的表達(dá)相聯(lián)系，試圖發(fā)現(xiàn)其內(nèi)在聯(lián)系，如能達(dá)到預(yù)期的目的，不僅為臨床實(shí)踐提供價(jià)值很高的標(biāo)志物，也將為研究MSLN和CA125的功能開(kāi)辟新的途徑。(3)本課題組根據(jù)最新的研究結(jié)果進(jìn)行合理的科學(xué)推測(cè)，設(shè)計(jì)進(jìn)行MSLN和CA125對(duì)卵巢癌細(xì)胞生長(zhǎng)和黏附的影響的實(shí)驗(yàn)研究，并結(jié)合卵巢癌的獨(dú)特轉(zhuǎn)移規(guī)律，研究MSLN和CA

6、125對(duì)卵巢癌細(xì)胞和腹膜間皮細(xì)胞（表達(dá)MSLN）的黏附的影響，在此基礎(chǔ)上擬建立動(dòng)物模型觀察MSLN和CA125在體內(nèi)對(duì)卵巢癌腹腔轉(zhuǎn)移的作用。結(jié)果將對(duì)理解癌腹腔轉(zhuǎn)移的分子機(jī)制和開(kāi)發(fā)新的抗癌藥提供理論依據(jù)，這一思路在國(guó)內(nèi)外均未見(jiàn)報(bào)道，具明顯的創(chuàng)新性。關(guān)鍵詞卵巢上皮性癌；間皮素；CA125項(xiàng)目組總?cè)藬?shù)高級(jí)中級(jí)其他其中博士后博士博士生碩士碩士生3120122申請(qǐng)者及項(xiàng)目主要成員情況姓名性別年齡職稱(chēng)學(xué)位專(zhuān)業(yè)單位項(xiàng)目分工年月***女39教授博士婦科醫(yī)科大學(xué)項(xiàng)目設(shè)計(jì)08***女30講師碩士分子生物學(xué)醫(yī)科大學(xué)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)09**女27講師碩士細(xì)胞生物學(xué)醫(yī)科大學(xué)實(shí)驗(yàn)09二、經(jīng)費(fèi)收入、支出計(jì)劃(金

7、額單位∶萬(wàn)元)金年額度來(lái)源200620072008合計(jì)申請(qǐng)省基金3216單位自籌其他渠道撥款1.省衛(wèi)生廳112.合計(jì)4217㈠省基金經(jīng)費(fèi)使用計(jì)劃預(yù)算支出科目金額計(jì)算依據(jù)1.科研業(yè)務(wù)費(fèi)(實(shí)驗(yàn)動(dòng)植物購(gòu)置和種植、養(yǎng)殖費(fèi)，計(jì)算、測(cè)試分析費(fèi)，國(guó)內(nèi)調(diào)研和學(xué)術(shù)會(huì)議費(fèi)，業(yè)務(wù)資料、報(bào)告、論文印刷費(fèi)，臨時(shí)用工勞務(wù)費(fèi)、必需的國(guó)際合作研究費(fèi))2.8用于數(shù)據(jù)分析、統(tǒng)計(jì)、日常消耗、參加學(xué)術(shù)會(huì)議和論文版面費(fèi)等2.實(shí)驗(yàn)材料費(fèi)(原材料、試劑、藥品等消耗性物品的購(gòu)置費(fèi)，標(biāo)本、樣品采集加工費(fèi)，運(yùn)雜包裝費(fèi))2.2購(gòu)置細(xì)胞系、抗體、RNA干擾技術(shù)所用試劑、