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《麥胚凝集素修飾納米粒介導(dǎo)多肽藥物經(jīng)鼻入腦的.doc.doc》由會(huì)員上傳分享，免費(fèi)在線閱讀，更多相關(guān)內(nèi)容在教育資源-天天文庫。
1、精品論文推薦麥胚凝集素修飾納米粒介導(dǎo)多肽藥物經(jīng)鼻入腦的遞藥特性研究高小玲蔣新國*（復(fù)旦大學(xué)藥學(xué)院藥劑學(xué)教研室，上海200032）摘要：鼻腦通路的存在為難以通過血腦屏障的多肽藥物的腦內(nèi)遞送提供了可能。采用納米粒包封藥物可有效減少多肽藥物的體內(nèi)降解，但其經(jīng)鼻介導(dǎo)藥物入腦依然面臨鼻纖毛的清除、難以透粘膜吸收及吸收缺乏部位選擇性等問題。本文構(gòu)建了一種新型的麥胚凝集素修飾納米粒（WGA-NP），通過修飾于納米粒表面的WGA與分布在鼻粘膜，特別是嗅粘膜上的特異糖基結(jié)合，經(jīng)受體—配體作用延長載藥納米粒在鼻腔中的滯留時(shí)間，增加其
2、透嗅粘膜吸收，選擇性地提高包載藥物的腦內(nèi)遞送。以具有認(rèn)知改善作用的多肽藥物——血管活性腸肽（VIP）為模型藥物，藥動(dòng)學(xué)研究結(jié)果表明，WGA修飾載VIP納米粒鼻腔給藥，可顯著增加VIP的入腦量；藥效學(xué)結(jié)果顯示，其可提高對AF64A所致空間記憶障礙大鼠的治療效果。分別以香豆素-6、CdSe量子點(diǎn)為熒光探針，探討WGA-NP經(jīng)鼻入腦的轉(zhuǎn)運(yùn)通路及其透鼻粘膜吸收機(jī)理。結(jié)果顯示，其可經(jīng)嗅粘膜上皮細(xì)胞或腺體吸收進(jìn)入粘膜下層，經(jīng)神經(jīng)束或神經(jīng)束周圍結(jié)締組織轉(zhuǎn)運(yùn)入腦。由于WGA可與鼻粘膜上的特異糖基結(jié)合，增加載藥系統(tǒng)的鼻粘膜攝?。辉?/p>
3、攝取為能量依賴型，主要通過包被凹陷途徑內(nèi)吞，高爾基體、溶酶體均參與其細(xì)胞內(nèi)轉(zhuǎn)運(yùn)過程。上述結(jié)果表明，WGA修飾納米?？蔀榉€(wěn)定性差、難以通過血腦屏障的多肽類藥物的腦內(nèi)應(yīng)用提供有效的載體。關(guān)鍵詞：鼻腔給藥；腦內(nèi)遞送；納米粒；麥胚凝集素；老年性癡呆；血管活性腸肽基金項(xiàng)目：國家重點(diǎn)基礎(chǔ)研究發(fā)展計(jì)劃資助項(xiàng)目（2007CB935800）；高等學(xué)校博士學(xué)科點(diǎn)專項(xiàng)科研基金資助項(xiàng)目（20050246073）；復(fù)旦大學(xué)研究生創(chuàng)新基金資助項(xiàng)目。*通訊作者Tel:021-54237381,Fax:021-54237381,E-mail:x
4、gjiang@shmu.edu.cn1精品論文推薦Wheatgermagglutinin-conjugatednanoparticlesforpeptidesdeliveryintobrainfollowingintranasaladministrationXiaolingGao,XinguoJiang*(DepartmentofPharmaceutics,SchoolofPharmacy,FudanUniversity,Shanghai200032)Abstract:Thedevelopmentofbiotec
5、hdrugssuchaspeptidesandproteinsthatactinthecentralnervoussystemhasbeensignificantlyimpededbythedifficultyofdeliveringthemacrosstheblood-brainbarrier.Intranasaldeliveryofbiotechdrugs-loadednanoparticlesmightbeapromisingapproach,sincethecolloidalformulationshav
6、ebeenshowntoprotectthedrugsfromthedegradingmilieuinthenasalcavityandfacilitatetheirtransportacrossthemucosalbarriers.Nevertheless,theamountofnanoparticlesaccessingthebrainisstilllimitedduetoitspoorpenetrationthroughoruptakebythenasalepithelium,shortresidentti
7、meandnonspecificdistributionanduptakeinthenasalcavity.Thesurfaceengineeringofnanoparticleswithlectinsopenedanovelpathwaytotheabsorptionofdrugsloadedbynanoparticlesintothebrainfollowingintranasaladministration.Wheatgermagglutinin(WGA),specificallybindingtoN-ac
8、etyl-D-glucosamineandsialicacid,bothofwhichwereabundantlyobservedinthenasalcavityespeciallyintheolfactorymucosa,wasselectedasapromisingbrain-targetingligand.Vasoactiveintestinalpeptide,an
