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《bmf促細(xì)胞凋亡研究進(jìn)展》由會(huì)員上傳分享，免費(fèi)在線閱讀，更多相關(guān)內(nèi)容在工程資料-天天文庫。
1、BMF促細(xì)胞凋亡研究進(jìn)展李玉珍解放軍總醫(yī)院醫(yī)學(xué)保障部基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)所病理生理研究室摘要：BMF(Bcl-2-modifyingfactor)是一種具有促凋亡作用的Bcl-2家族成員.在正常生理狀態(tài)下，內(nèi)源性的BMF持續(xù)錨定在胞漿中的細(xì)胞骨架上，時(shí)刻感受細(xì)胞內(nèi)的變化?一旦損傷刺激作用于細(xì)胞，BMF從胞漿轉(zhuǎn)移至線粒體，觸發(fā)線粒體凋亡途徑，造成細(xì)胞損傷.BMF的促凋亡作用受到轉(zhuǎn)錄、翻譯和翻譯后修飾的調(diào)控,過表達(dá)或者轉(zhuǎn)錄上調(diào)的BMF主要定位于線粒體，誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡?由此可見，BMF具有強(qiáng)大的促凋亡功能.關(guān)鍵詞：BMF;促凋廣蛋白；細(xì)胞凋亡;作者簡介:李玉珍，Tel:010-6693
2、9774,E-ma訂:yuzlif96@163.com收稿日期:2017-03-14基金：國家自然科學(xué)基金資助項(xiàng)目(81470437,81270187,81170139)ResearchProgressonBMFProapoptosisLIYu-ZhenDepartmentofPathophysiology,InstituteofBasicMedicalScience,PLAGeneralHospital;Abstract：Bcl-2-modifyingfactor(BMF)isamemberoftheBH3-onlyfamilyofproapoptoticprot
3、eins.Underphysiologicalconditions,BMFissequesteredtothecytoskeletonbyassociationwithdyneinlightchains2,whichpreventsBMFtoinducecel1apoptosis.SomedamagestimulicanreleaseBMFfromthecytoskclcton，allowingittotremslocatctomitochondriaandinitiatemitochondrialapoptosispathway.Theproapoptoticac
4、tivityofBMFisregulatedatthetranscriptional,translationalandposttranslationallevels.TheupregulatedandoverexpressedBMFisalsolocatedpredominemtlyinmitochondrialmembrancsthatisconsistentwithitsabilitytoinducecelldeath.Therefore,BMFisapowerfulinducerofapoptosis.Keyword：BMF;pro-apoptoticprot
5、ein;cellapoptosis;Received：2017-03-14凋亡在調(diào)節(jié)機(jī)體正常發(fā)育和維持內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定屮發(fā)揮著重要作用，凋亡過程要受到多種蛋口質(zhì)的調(diào)控，其中Be1-2家族是調(diào)控細(xì)胞凋亡的一類關(guān)鍵蛋口質(zhì)，在細(xì)胞凋亡中發(fā)揮著“主開關(guān)”的作用Hl-Be1-2家族從功能上來分包括促凋亡蛋白和抗凋亡蛋白質(zhì)，從結(jié)構(gòu)上來分包括含有多個(gè)BH結(jié)構(gòu)域和含有BH-only結(jié)構(gòu)域蛋白.Bel-2家族抗凋亡蛋白含有4個(gè)BH結(jié)構(gòu)域(BH廣4)，促凋亡蛋白可以分成2個(gè)亞類:一類是含有3個(gè)BH結(jié)構(gòu)域(BII廣3)的促凋亡蛋白，一類是只含有BH3(BH3-only)結(jié)構(gòu)域的促凋亡蛋口⑵?促
6、凋亡蛋口Bcl-2modifyingfactor(BMF)屬于第二個(gè)亞類?在正常生理狀態(tài)下，內(nèi)源性的BMF持續(xù)錨定在胞漿中的細(xì)胞骨架上，時(shí)刻感受細(xì)胞內(nèi)的變化.一旦損傷刺激作用于細(xì)胞，BMF從胞漿轉(zhuǎn)移至線粒體，觸發(fā)凋亡，造成細(xì)胞損傷?正如Hunt等如在《科學(xué)》(Science)上發(fā)表的一篇述評(píng)屮所講：“BMF就像一顆凋亡的定時(shí)炸彈，一經(jīng)引爆，便可啟動(dòng)細(xì)胞凋亡”?由此可見，BMF具有強(qiáng)大的促凋亡功能.1BMF分子結(jié)構(gòu)和組織表達(dá)Puthalakath等宜以Bcl-2家族成員抗凋亡蛋白Mcl-1為誘餌蛋白，采用雙酵母雜交技術(shù)分離獲得小鼠BMF,其基因全長為4.7kb,包含一
7、個(gè)558bp的開放閱讀框架，分子質(zhì)量為21ku.將小鼠BMFcDNA作為探針，從人T淋巴細(xì)胞cDNA文庫中克隆出與小鼠旳IF有87%氨基酸同源性的人BMF.BMF位于染色體15ql4[4].序列研究分析BMF含有BH3-only結(jié)構(gòu)域，它可以和抗凋亡蛋白Mcl-l、Bcl-2.Bcl-xL和Bcl-w相互作用，這種相互作用依賴于BH3功能域和結(jié)合位點(diǎn)的完整性，但是BMF與促凋亡蛋口Bqx、Bid和bad不發(fā)生相互作用.Hinds等固用圓二色譜和核磁共振波譜法分析顯示:BMF在生理狀態(tài)下無明確的3D結(jié)構(gòu)，屈于
8、古
9、有非結(jié)構(gòu)化蛋白質(zhì)(intrinsicallyuns
