新型抗腫瘤分子合成和新型熒光探針開發(fā)

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時間:2019-02-15

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1、蘭州大學碩士研究生論文新型抗腫瘤分子的合成和新型熒光探針的開發(fā)摘要乳腺癌是婦女最常見的惡性腫瘤之一,也是當今危害婦女生命健康的重要殺手之一。通過對乳腺癌基因水平的深入研究,發(fā)現乳腺癌易感基因BRCAl(breastcancersusceptibilitygene1)在乳腺癌的發(fā)生、發(fā)展中起重要作用。本課題借助計算機輔助分子設計的手段,設計并篩選出了靶向作用于BRCAl的目標分子結構,完成了兩個目標結構3a及3b的合成及簡單的結構修飾,并對反應機理及反應中立體構型進行了討論。熒光分子探針作為近年來全球新興的科研方向,業(yè)已吸引了越來越多的科研工作者的興趣,其中

2、快速、高靈敏度、均相、專屬性強的重金屬離子探針是十分重要的一類。本課題基于汞離子極強的嗜硫性,以及光誘導的電子轉換效應(PET),結合萘分子的強紫外吸收和熒光強度,構建了一個對汞專屬性很強的熒光分子探針,區(qū)別于大部分探針使用絡合或螯合的出發(fā)點,本探針以化合物反應后成環(huán),釋放強熒光為立題出發(fā)點,最終得到了23倍熒光增強的探針,并為類似探針的深入研發(fā)開辟了新的途徑。關鍵詞:癌癥,抗癌藥物,腫瘤相關基因,BRCAl,分子靶向汞,熒光分子探針,PET,萘蘭州大學碩士研究生論文AnSynthesisofNewAnti—TumorMolecularandAnDevel

3、opmentofNewFluorescentChemsensorAbstractBreastcancer,aseriousc.A)nlinondiseaseforwomfffl,isamalignancyoccun礎inmammarytissue,anditisoneoftwoleadingeausesofdeathforwomertnowadays.Theresearchinthemolecularpathophysiologyofbreastcanccrshowedthatthebreastcancersusceptibilitygene1(BRCAI

4、)hasanimplicationinthedevelopmentandprogressionofhumanbreastmalignancy.Inourresearch,wedesignedasetsofmoleculesofBRCAlinhibitorbycomputer-assistedmoleculedesign,andobtainedthehitcompoundafterbiologicalassay.Basedonthehitstrtteture,wefurtherdesignedandsynthesized2derivativesoftheta

5、rgetcompoundsOaand3b),thengavealutherdiscussionofboththereaction'smeeba_nismandtheproducts’solids1瞳ucnlre.Agreatefforthasgoneintothedevelopmentofchemsensorsinordertofhlfilthecontinuouslyincreasingdemandinbiological,biomedical,orenvironmentalfield.Amongallthesensorsthatareselective

6、forspecifictargetanionsorcations,averyimportantpartisdetectingheavymetalions.Wehavesuccessfullydesignedandsynthesizedacompoundwithhighselectivityfi)fH礦+inaqueousmediabasedupontlfioamidegroup’Sstronglyquenchingnaphthalenefiuoreseence(23-folderincrease)byPETandH礦ion’sknownthiophilie

7、reactivity.Suchworksmayleadanewpathtoereathighersensitivityandselectivityflureseentchemoseusors.Keywords:Cancer;Anti-tumordrug;Tumor-relatedgene;BRCAI;Molecular-targetMercury;Flureseentehemosensor;PET;Naphthalenen原創(chuàng)性聲明本人鄭重聲明:本人所呈交的學位論文,是在導師的指導下獨立進行研究所取得的成果。學位論文中凡引用他人已經發(fā)表或未發(fā)表的成果、數據

8、、觀點等,均已明確注明出處。除文中已經注明引用的內容外,不包含任何

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