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1、山東大學(xué)碩士學(xué)位論文FK506對(duì)癲癇持續(xù)狀態(tài)大鼠炎性因子表達(dá)的影響姓名：李曉林申請(qǐng)學(xué)位級(jí)別：碩士專業(yè)：神經(jīng)病學(xué)指導(dǎo)教師：王愛(ài)華20120509山東大學(xué)碩士學(xué)位論文FK506對(duì)癲癇持續(xù)狀態(tài)大鼠炎性因子表達(dá)的影響專業(yè)：神經(jīng)病學(xué)碩士研究生：李曉林導(dǎo)師：王愛(ài)華教授中文摘要背景癲癇是神經(jīng)系統(tǒng)的常見(jiàn)病、多發(fā)病，癲癇持續(xù)狀態(tài)(StatusEpilepticus，SE)是神經(jīng)科常見(jiàn)的急重癥，迄今癲癇發(fā)病機(jī)制仍不十分明確。自1969年Walker提出癲癇發(fā)病的免疫假說(shuō)，免疫、炎癥反應(yīng)在癲癇發(fā)病中的作用受到越來(lái)越多的關(guān)注。FK506是一種免疫抑制劑，其臨床應(yīng)用越來(lái)越廣泛。
2、既往的研究結(jié)果證實(shí)：FK506可通過(guò)抑制神經(jīng)鈣調(diào)蛋l(fā)蘭t(calcineudn，CaN)的活性，抑制GABA．A受體(GABA．Areceptors，GABA．A)脫磷酸化并抑制自由基產(chǎn)生，從而發(fā)揮抗癲癇作用。本研究建立氯化鋰．匹魯卡品大鼠SE模型，試圖探究FK506是否通過(guò)調(diào)節(jié)炎癥反應(yīng)發(fā)揮抗癲癇作用。目的探索氯化鋰．匹魯卡品SE模型中炎性因子血管細(xì)胞黏附分子l(vascularcelladhesionmolecular．1，VCAM．1)、胞間黏附分子1(intercellularadhesionmolecular．1，ICAM．1)、腫瘤壞死因子a
3、(TNF．伍)的表達(dá)及FK506對(duì)上述炎性因子表達(dá)的影響。方法1．動(dòng)物分組與SE模型制作將健康成年雄性Wistar大鼠168只隨機(jī)分為SE組、FK506組和對(duì)照組，SE組和FK506組均給予氯化鋰3mol／(L·kg)腹腔注射，20h后腹腔注射新鮮配置的匹魯卡品30rag／kg。FK506組于匹魯卡品注射前24h、lh分別腹腔注射FK506lmg／kg。對(duì)照組給予相同體積的生理鹽水代替。2．行為學(xué)觀察3．HE染色觀察SE后海馬神經(jīng)元的損傷情況4．實(shí)時(shí)定量PCR檢測(cè)VCAM．1、ICAM．1、TNF．CtmRNA的表達(dá)山東大學(xué)碩士學(xué)位論文5．免疫組織化學(xué)
4、染色檢測(cè)VCAM．1、ICAM．1蛋白的表達(dá)6．采用SPSS統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，P<0．05差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)果1．行為學(xué)觀察SE組大鼠腹腔注射匹魯卡品后5～10rain開(kāi)始出現(xiàn)眨眼、節(jié)律性咀嚼動(dòng)作，約15min后出現(xiàn)節(jié)律性點(diǎn)頭動(dòng)作，40min左右出現(xiàn)Ⅳ級(jí)以上發(fā)作，F(xiàn)K506預(yù)處理明顯延長(zhǎng)癲癇發(fā)作潛伏期，降低發(fā)作程度。2．FK506減輕SE后海馬神經(jīng)元損傷HE染色結(jié)果顯示：SE組大鼠海馬神經(jīng)元失去正常結(jié)構(gòu)，神經(jīng)元變性變形，胞質(zhì)染色加深，胞核固縮，神經(jīng)元數(shù)量減少，CAl、CA3區(qū)散在分布?xì)堄嗉?xì)胞碎片，F(xiàn)K506組大鼠海馬神經(jīng)元損傷明顯減輕。3．實(shí)時(shí)定
5、量PCR檢測(cè)VCAM．1、ICAM一1、TNF．a(chǎn)mRNA的表達(dá)SE組大鼠VCAM．1、ICAM．1、TNF．a(chǎn)mRNA的表達(dá)量較對(duì)照組明顯升高，ICAM．1、VCAM．1mRNA水平在SEld出現(xiàn)高峰，SE5hTNF-amRNA表達(dá)就達(dá)到高峰，F(xiàn)K506腹腔注射顯著降低炎性因子的表達(dá)。4．免疫組織化學(xué)法檢測(cè)VCAM．1、ICAM．1蛋白的表達(dá)免疫組化結(jié)果顯示：與對(duì)照組相比較，SE組VCAM．1、ICAM．1蛋白表達(dá)明顯升高，F(xiàn)K506腹腔注射抑制SE后VCAM．1、ICAM．1蛋白的表達(dá)。結(jié)論1．免疫炎性因子介導(dǎo)的炎癥反應(yīng)在SE中發(fā)揮重要作用2．FK
6、506可通過(guò)抑制炎癥反應(yīng)來(lái)發(fā)揮抗癲癇作用，本研究為FK506在癲癇治療中的應(yīng)用提供新的依據(jù)。3．針對(duì)腦實(shí)質(zhì)炎癥或外周炎癥的抗炎藥物可能成為癲癇新的治療領(lǐng)域關(guān)鍵詞：癲癇；腫瘤壞死因子；FK506；海馬2山東大學(xué)碩士學(xué)位論文EffectsofFK506ontheexpressionsofinflammatoryfactorsinratswithstatusepilepticusSpeciality：NeurologyPostgraduate：LiXiaolinTutor：Prof．WangAihuaABSTRACTBackgroundEpilepsyisa
7、frequently-occurringdiseaseofthenervoussystem，andstatusepilepticus(SE)isallurgentdiseaseindepartmentofneurology．Sofar，thepathogenesisisstillnotveryclear．Since1969Walkerputforwardimmunehypothesis，theroleoftheinflammatoryresponseinepilepsyreceivedmorgandmoreattention．FK506isallimm
8、unosuppressant，anditiswidlyusedclinically．Previ
