資源描述：
《殼聚糖硬脂酸嫁接物給藥系統(tǒng)的腦靶向研究》由會(huì)員上傳分享，免費(fèi)在線閱讀，更多相關(guān)內(nèi)容在學(xué)術(shù)論文-天天文庫(kù)。
1、浙江大學(xué)碩士學(xué)位論文殼聚糖硬脂酸嫁接物給藥系統(tǒng)的腦靶向研究姓名：謝貽珽申請(qǐng)學(xué)位級(jí)別：碩士專業(yè)：藥劑學(xué)指導(dǎo)教師：胡富強(qiáng)20120302浙江大學(xué)碩上學(xué)位論文中文摘要?dú)ぞ厶牵仓峒藿游锝o藥系統(tǒng)的腦靶向研究浙江大學(xué)藥學(xué)院藥劑學(xué)2009級(jí)碩士研究生謝貽埏導(dǎo)師胡富強(qiáng)教授中文摘要血腦屏障可阻止大多數(shù)藥物進(jìn)入腦組織，影響腦部疾病的藥物治療效果。采用腦靶向技術(shù)，有可能成為腦部疾病藥物治療的突破口。為此，開發(fā)有效的腦靶向給藥系統(tǒng)，成為當(dāng)前研究最為迫切也是最具挑戰(zhàn)的課題。殼聚糖是一種生物可降解生物材料，以碳二亞胺為交聯(lián)耦合劑，經(jīng)硬脂酸疏
2、水修飾，合成得到殼寡糖硬脂酸嫁接物(stearicacidgraftedchitosaccharide，CSO．SA)，該嫁接物可在水中形成膠束。本課題以CSO．SA膠束為基本材料，考察其在腦靶向給藥系統(tǒng)上應(yīng)用的潛能。CSO．SA的氨基取代度為26．9士1．08％，CSO．SA可在水性介質(zhì)中自聚集形成粒徑為81．35士5．16n1]l、表面電位為36．4a：0．71mV的膠束。選用大腦內(nèi)皮細(xì)胞bEnd．3為模型細(xì)胞，CSO．SA膠束與細(xì)胞共孵育6h后，即被大部分細(xì)胞攝取，顯示CSO．SA良好的細(xì)胞攝取能力。MTT法測(cè)
3、得IC50為237．6i6．61lag·mL～，表明CSO．SA膠束可作為一種潛在的較為安全的藥物載體，應(yīng)用于腦靶向給藥系統(tǒng)。以阿霉素為模型藥物，透析法制備載藥CSO．SA膠束。測(cè)得的藥物包封率為81．23％，載藥后粒徑減小，48h在體外釋放量達(dá)72％。以DiR為示蹤劑，活體熒光成像觀察CSO．SA膠束體內(nèi)分布。結(jié)果顯示，CSO．SA可快速穿透(blood-brainbarrier，BBB)進(jìn)入腦組織，腦內(nèi)分布隨時(shí)間逐漸降低。以鹽酸阿霉素為對(duì)照，研究阿霉素載藥膠束的組織分布和體內(nèi)藥動(dòng)學(xué)．腦組織分布研究表明，載藥膠束在
4、給藥15min后達(dá)到峰值，為1．01％／g，1h內(nèi)維持在0．45％／g以上。鹽酸阿霉素對(duì)照給藥組，未在腦內(nèi)檢測(cè)到藥物，顯示鹽酸阿霉素不能透過(guò)BBB。體內(nèi)藥動(dòng)學(xué)結(jié)果顯示，與游離藥物相比，載藥膠束給藥后AUC增加了4．1倍。在其他臟器的分布中，載藥膠束主要分布于肝、脾、肺。與鹽酸阿霉素相比，載藥膠束在心nT浙江大學(xué)碩士學(xué)位論文中文摘要臟的藥物分布量，減小了一倍。選用angiopep．2為主動(dòng)腦靶向多肽，通過(guò)PEG鏈接，合成angiopep-2修飾CSO．SA，研究多肽修飾對(duì)載體腦靶向功能的影響。angiopep一2修飾后
5、，嫁接物膠束粒徑增加，載藥能力略有下降，體外藥物釋放動(dòng)力學(xué)沒有顯著性變化。載藥膠束給藥后，腦內(nèi)分布略有增加，AUC可提高17．5倍。關(guān)鍵詞：殼聚糖；硬脂酸；膠束；阿霉素；腦靶向；活體熒光成像；HPLC；angiopep一2IV浙江大學(xué)碩上學(xué)位論文英文摘要BraintargetingstudyofstearicacidgraftedchitosanmicellardrugdeliverysystemDepartmentofPharmaceuticsCollegeofPharmaceuticalSciences，Zhej
6、iangUniversityGraduateStudent：YitingXieMentor：FuqiangHuProfessorAbstractThebloodbrainbarrierrestrictstheentryofmosttherapeuticmoleculesintobrainandresultsinlackofefficiencyintreatment．WitllthegrowingofvariousCNSdiseases，aggressiveresearchworkhasbeengivenonthede
7、velopmentofbraintargetingdrugdeliverysystem．However，littleachievementismade．Therefore，howtoovercomethebarrieranddeliverdrugmoreeffectivelytoCNShasbeenthemostemergentandchallengingtaskatpresent．Chitosan(cso)andstearicacid(SA)arebotllbio-compatibleandbiodegradabl
8、ematerials．ChitosanishydrophbicallymodifiedbystearicacidusingEDCascouplingreagantandthusstearicacidgraftedchitosan(cso—SA)issynthesized．Inthisresearch，thepotentialofCSO—SAon
