氫氣飽和生理鹽水對大鼠蛛網(wǎng)膜下腔出血后繼發(fā)血管損傷的治療作用

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1、浙江大學碩士學位論文氫氣飽和生理鹽水對大鼠蛛網(wǎng)膜下腔出血后繼發(fā)血管損傷的治療作用姓名：郭松雪申請學位級別：碩士專業(yè)：外科學指導教師：張建民201202浙江大學碩士學位論文中文摘要氫氣飽和生理鹽水對大鼠蛛網(wǎng)膜下腔出血后繼發(fā)血管損傷的治療作用浙江大學醫(yī)學院2009級碩士研究生導師外科學(神經(jīng)外科)郭松雪張建民中文摘要背景：蛛網(wǎng)膜下腔出血(sub刪hoidhemomlage，sAH)是神經(jīng)外科臨床常見的死亡率及致殘率極高的疾病。腦血管痙攣(cerebralvaSospaSm，CVS)是造成延遲性腦缺血(Delaye

2、dcerebralischem試DCI)這一SAH嚴重繼發(fā)損傷的主要原因。CVs的發(fā)病機制一般認為與氧化應激、大量氧自由基產(chǎn)生及局部炎癥反應等有關(guān)。氫氣(Hydrogell，H2)在醫(yī)學上最早被用于預防減壓病的發(fā)生。而近期的研究發(fā)現(xiàn)其可作為一種新型選擇性抗氧化劑在缺血再灌注損傷、缺血缺氧性腦病、炎癥性疾病中起保護作用，其機制可能除抗氧自由基外，還與抗炎癥反應有關(guān)?？紤]到H2本身安全性較差，且不易保存，而研究表明氫氣飽和生理鹽水(Hydrogen鞠_tl瑚-ted鼢line，HS)是理想的替代H2的給藥手段。然

3、而H2及HS確切作用機制及其細胞內(nèi)信號轉(zhuǎn)導機理目前尚未闡明，其可能的神經(jīng)保護作用途徑、治療時間窗、安全性等仍有待進一步證實。目的：本實驗擬利用動物模型上，以氧自由基、炎癥介質(zhì)為主要指標，通過神經(jīng)功能、生化、組化等方面觀察Hs治療對cVs發(fā)生、發(fā)展及繼發(fā)性腦損傷的影響，Il浙江大學碩j：學位論文中文摘要以進一步探討H2的神經(jīng)保護作用的細胞分子機制，尋找治療SAH后cvs的新途徑。方法：通過建立SAH大鼠枕大池一次注血模型，并分為三組(20只／組)：假手術(shù)陰性對照組、sAH損傷陽性對照組、Hs治療組，動物術(shù)后分別

4、腹腔注射給予生理鹽水及5ml／埏劑量HS。并于手術(shù)后48小時處死，留取標本。通過觀察術(shù)后大鼠神經(jīng)功能評分改變、HE染色組織病理學變化及BA脂質(zhì)過氧化指標和內(nèi)源性抗氧化酶(MDA、SOD及GPX)活性指標變化，并應用EMSA及ELISA分別檢測炎癥相關(guān)因子NF-1出、IL一1p、IL一6、TNF—a及ICAM．1的表達水平，以探討氫氣飽和生理鹽水對sAH后CVS大鼠神經(jīng)保護作用機制。統(tǒng)計學處理均采用SPSSl9．0統(tǒng)計軟件包進行，數(shù)據(jù)以均數(shù)士標準差(Me觚士SD)表示。組間數(shù)據(jù)分析應用方差分析連續(xù)變量，Krus

5、kal．ⅥⅥlis檢驗分析不連續(xù)變量。P

6、1．56士0．06姍o‰舀P<0．0l；SOD：37．81士2．58Vs25．17士2．12U／mg，P

7、3士0．20pg／mg；TNF·0【：1．20士O．17Vs2．16士O．20p∥mg；ICAM—l：HI浙江大學碩士學位論文中文摘要3．08士0．21vs6．11士0．35p∥mg，P值均小于0．01)。結(jié)論：本實驗研究證實飽和氫水對于蛛網(wǎng)膜下腔出血后腦血管痙攣具有治療作用，并可以預防其的發(fā)生。飽和氫水的作用機制則主要基于抑制、緩解血管炎癥反應和氧化應激損傷。關(guān)鍵詞：蛛網(wǎng)膜下腔出血，氫氣飽和生理鹽水，延遲性腦缺血，腦血管痙攣，氧化應激，炎癥反應IV浙江大學碩士學位論文英文摘要EfIfectOfHydroge

8、nsaturatedsalineonsecondarycerebral-●●J●●■●1■’JVaSCUIarInIUI。Va重terSUbaraChn0IdhemorrnageInratSDepanmentofNeurourge巧，2ndA瓶liatedHospital，collegeofMedicine，ZhejiangUniVers塒Pos蟾raduateGuoSongxueSuperviso