小細(xì)胞肺癌綜合治療療效分析及相關(guān)腫瘤標(biāo)記物的研究

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1、河北醫(yī)科大學(xué)博士學(xué)位論文小細(xì)胞肺癌綜合治療療效分析及相關(guān)腫瘤標(biāo)記物的研究姓名：蘇景偉申請學(xué)位級別：博士專業(yè)：腫瘤學(xué)指導(dǎo)教師：祝淑釵201204中文摘要小細(xì)胞肺癌綜合治療療效分析及相關(guān)腫瘤標(biāo)記物的研究摘要小細(xì)胞肺癌是肺癌的一種未分化癌，約占肺癌的20％，惡性程度較高、生物學(xué)行為惡劣、預(yù)后較差。癌細(xì)胞起源于較大支氣管的肺Kulehitsky細(xì)胞，屬于神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤，具有特殊的生物學(xué)行為，生存期短，進(jìn)展快，常伴有內(nèi)分泌異?；蝾惏┚C合征。較其他類型肺癌診斷前驅(qū)癥狀期短，確診如不治療，中位生存期不足3個(gè)月，2年生存率小于1％。小細(xì)胞肺癌分期特殊，分為局限期和廣泛期

2、，大多數(shù)小細(xì)胞肺癌患者確診時(shí)已屬廣泛期，局限期所占比例僅為1／3。由于患者較早出現(xiàn)淋巴道轉(zhuǎn)移和血行轉(zhuǎn)移，因此在肺癌的各種類型中，小細(xì)胞肺癌預(yù)后最差。小細(xì)胞肺癌對放療及化療敏感度均較高，治療上應(yīng)以全身化療為主，聯(lián)合放療和手術(shù)為主要治療手段，因此綜合治療是治療小細(xì)胞肺癌成功的關(guān)鍵。但是針對局限期小細(xì)胞肺癌患者，采取何種綜合治療模式目前尚不明確。如何根據(jù)臨床情況選擇合理化綜合治療方案，在提高治療療效的同時(shí)準(zhǔn)確地評估預(yù)后，已成為目前研究的熱點(diǎn)。因此本研究旨在探討小細(xì)胞肺癌綜合治療的療效，分析不同治療模式對預(yù)后的影響，從而為臨床選擇標(biāo)準(zhǔn)治療方案提供依據(jù)。小細(xì)胞肺癌

3、屬于神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤，其特殊的生物學(xué)行為可能與其表達(dá)的某種腫瘤標(biāo)記物有關(guān)。胃泌素釋放肽(gastrin．releasingpeptide，GRP)及其受體(GRPreceptor，GRPR)是近年來研究較多腫瘤標(biāo)記物，在小細(xì)胞肺癌中高表達(dá)。GRP通過與相應(yīng)受體結(jié)合促進(jìn)癌細(xì)胞增殖、血管生成、浸潤轉(zhuǎn)移等多個(gè)步驟，刺激腫瘤的生長及侵襲、轉(zhuǎn)移。本研究旨在探討小細(xì)胞肺癌組織中表達(dá)的GRP及GRPR與腫瘤侵襲、轉(zhuǎn)移的相關(guān)性，判斷其作為小細(xì)胞肺癌腫瘤標(biāo)記物的靈敏度及特異度，并為腫瘤的靶向治療研究提供依據(jù)。第一部分：局限期小細(xì)胞肺癌綜合治療預(yù)后分析目的：探討局限期小細(xì)胞肺

4、癌接受綜合治療后的療效及預(yù)后影響因素分析。方法：回顧性分析2006年1月至2008年6月于河北醫(yī)科大學(xué)第四醫(yī)院綜中文摘要合治療的158例局限期小細(xì)胞肺癌患者的臨床資料，所有病例均經(jīng)病理證實(shí)，男性120例(75．9％)、女性38例(24．1％)，中位年齡55歲(范圍24～78歲)，治療前腫瘤中位體積95．0era3(范圍3．2～3600．0cm3)。接受化療者146例(92．4％)，化療方案以EP、EC為主，平均化療5個(gè)周期(范圍1一17個(gè))；接受胸部放療者120]歹0(75．9％)，中位劑量54Gy(范圍30．0-70．OGy)；接受手術(shù)者49例(31．

5、0％)，其中楔形切除2例、段切除3例、葉切除25例、全肺切除19例。綜合治療模式包括：放療±化療109例(69．O％)、手術(shù)±化療38例(24．1％)、手術(shù)+放療4-化療l1例(6．9％)。采用Kaplan．Meier法計(jì)算生存率，采用Log-rank法進(jìn)行單因素分析，多因素分析采用coxEL例風(fēng)險(xiǎn)模型篩選影響預(yù)后因素，P<0．05判定為具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)果：全組患者治療后總有效率(CR+PR)86．7％，中位生存期24個(gè)月，l、2、3年生存率為76．3％、48．9％、39．1％。放療±化療組、手術(shù)±化療組、手術(shù)+放療±化療組l、2、3年生存率分別為73

6、．O％、41．4％、30．3％，79．O％、60．5％、54．4％和90．9％、81．8％、71．6％，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=o．015)，但是按臨床分期分層后發(fā)現(xiàn)三組患者遠(yuǎn)期生存間未見明顯差異。單因素分析顯示臨床分期、近期療效、化療、放療、放療劑量、手術(shù)對預(yù)后產(chǎn)生明顯影響(P

7、肺癌的療效分析目的：探討局部放療聯(lián)合全身化療治療局限期小細(xì)胞肺癌的療效及相關(guān)因素分析。方法：回顧性分析2006年1月至2008年6月在河北醫(yī)科大學(xué)第四醫(yī)院放療科接受治療的107例局限期小細(xì)胞肺癌患者臨床資料，所有病例均經(jīng)病理學(xué)證實(shí)，男性82例(76．6％)、女性25例(23．4％)，中位年齡54歲(范圍24～73歲)，治療前腫瘤中位直徑6．0era(范圍2．0~12．2cm)，中位體積135．0em3(范圍3．2--489．0em3)。所有患者均接受胸部放療，累及照射組82例(76．6％)，包括肺部腫瘤及(或)轉(zhuǎn)移的縱隔和鎖上淋巴結(jié)，中位劑量56．0Gy

8、(范圍36．O~66．OGy)；累及區(qū)+預(yù)防照射組25例中文摘要(23．4％)，