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《新型納米顆粒對頭頸部腫瘤放射線增敏及其機制研究》由會員上傳分享，免費在線閱讀，更多相關(guān)內(nèi)容在學(xué)術(shù)論文-天天文庫。
1、隸劫大·璺博士學(xué)位論文新型納米顆粒對頭頸部腫瘤放射線增敏及其機制研究研究生姓名：壹絲本研究獲國家自然科學(xué)基金項目資助(項目編號：30970792)。ANoVELMULTIFUNCTIoNALNANoCoMPoSITEENHANCESTHESENSITIVITYoFHEADANDNECKNEoPLASMSCELLSToRADIOTHERAPY1嗍瞅Dissertation(Thesis)SubmittedtoSoutheastUniversityFortheAcademicDegreeofDoctorofMedicineBYZ
2、HA0DiSupervisedbyProf．SUNXinchenSoutheastUniversityThisworkwassupportedbythegrantfromNationalNaturalScienceFoundationofChina(NO．30970792)．東南大學(xué)學(xué)位論文獨創(chuàng)性聲明本人聲明所呈交的學(xué)位論文是我個人在導(dǎo)師指導(dǎo)下進行的研究工作及取得的研究成果。盡我所知，除了文中特另tlDH以標注和致謝的地方外，論文中不包含其他人已經(jīng)發(fā)表或撰寫過的研究成果，也不包含為獲得東南大學(xué)或其它教育機構(gòu)的學(xué)位或證書而使用
3、過的材料。與我一同工作的同志對本研究所做的任何貢獻均己在論文中作了明確的說明并表示了謝意。研究生簽名：壘蒸日期：——東南大學(xué)學(xué)位論文使用授權(quán)聲明東南大學(xué)，中國科學(xué)技術(shù)信息研究所，國家圖書館有權(quán)保留本人所送交學(xué)位論文的復(fù)印件和電子文檔，可以采用影印，縮印或其他復(fù)制手段保存論文。本人電子文擋的內(nèi)容和紙質(zhì)論文的內(nèi)容相一致。除在保密期內(nèi)的保密論文外，允許論文被查閱和借閱，可以公布(包括刊登)論文的全部或部分內(nèi)容。論文的公布(包括刊登)授權(quán)東南大學(xué)研究生院辦理。研究生簽名：盤建導(dǎo)師簽名：丕至絲絲日期：中文摘要第一部分偶聯(lián)C225的Fe
4、304／Ag復(fù)合納米顆粒表征及其對人鼻咽癌細胞放射增敏作用初步研究【背景與目的l：放射治療是惡性腫瘤的重要治療手段之一。隨著放療設(shè)備、影像及計算機技術(shù)等快速發(fā)展，出現(xiàn)了影像引導(dǎo)下的放射治療(IGI訂)。但臨床上至今仍未有理想經(jīng)影像介導(dǎo)的IGRT的特異性示蹤劑，如何增加腫瘤放射的敏感性也一直是腫瘤放射治療領(lǐng)域中倍受關(guān)注的問題。本研究旨在構(gòu)建新型多功能復(fù)合納米顆粒，可同時作為惡性腫瘤的M砌示蹤劑、放射線的增敏劑以及抗腫瘤制劑。l方法】：制備Fe30dAg／C225，并表征透射電子顯微鏡(TEM)，能量彌散X射線光譜儀(Energ
5、y．dispersiveX-myspectroscopy，EDS)，紫外吸收光譜和動態(tài)光散射(DLS)表征復(fù)合納米顆粒Fe30dAg／C225；ELISA法檢測偶聯(lián)抗體西妥昔單抗(cetuximab，c225)在復(fù)合納米顆粒Fe30dAg中的活性保存度；光鏡下觀察人鼻咽癌腫瘤細胞系(CNEs)在不同濃度Fe304／Ag／C225的形態(tài)學(xué)改變；MTT比色法初步檢測Fe30dAe礦c225復(fù)合納米顆粒檢測其抑制CNEs生長抑制效果；流式細胞術(shù)檢測CNE在不同濃度下Fe30a／Ag／C225的凋亡情況；磁共振(MRI)下觀測Fe3
6、04／Ag／C225成像情況；克隆形成實驗檢測Fe30以∥C225復(fù)合納米顆粒聯(lián)合X．ray作用下CNE克隆形成能力；WesternBlot法檢測Fe304／Ag／C225聯(lián)合X—my后EGFR蛋白表達?！窘Y(jié)果】．TEM示復(fù)合納米顆粒Fe30dAg／C225顯示復(fù)合材料表征；能量色散X射線光譜儀(EDS)及紫外吸收光譜可見Fe和Ag的特征峰；紫外吸收光譜(UV)和動態(tài)光散射(DLS)檢測顯示偶聯(lián)C225后的特征；ELISA檢測證實在復(fù)合納米顆粒Fe30dAg／C225上C225保持度大于80％；光鏡下觀察及MTT法檢測均提示
7、復(fù)合納米顆粒Fe304／Ag／C225對鼻咽癌腫瘤細胞有明顯抑制作用；根據(jù)MTT結(jié)果計算，24h和48hIC50分別為350．49士3．14lag／ml和262．534-4．47p．g／ml；流式細胞術(shù)檢測CNE在不同濃度下Fe304／Ag／C225的凋亡明顯增加；克隆形成實驗顯示Fe30a／Ag／C225復(fù)合納米顆粒增強了CNE的放射線敏感性，增敏比(SER)達2．262倍；WesternBlot法檢測提示Fe304／Ag／C225聯(lián)合X．ray后EGFR等蛋白表達下調(diào)。東南大學(xué)博士學(xué)位論文【結(jié)論】．成功制備Fe304／A
8、g／C225，且其在體外穩(wěn)定性良好；偶聯(lián)C225的復(fù)合納米顆粒Fe30dAg／C225抗體活性保存良好；體外實驗證明該復(fù)合納米顆粒對鼻咽癌腫瘤細胞有抑制作用并對其有明顯促凋亡作用。FeaOa／Ag／C225有望發(fā)展成為：a)靶向抗腫瘤制劑；b)具有示蹤功能的分子影像引導(dǎo)的調(diào)強放療增敏劑?！?/p>
