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1、湖北中醫(yī)藥大學(xué)碩士學(xué)位論文澤瀉湯降血脂、抗氧化及保肝作用有效部位的研究姓名：付濤申請學(xué)位級別：碩士專業(yè)：藥物化學(xué)指導(dǎo)教師：方念伯20120523中文摘要目的：高脂血癥(HLP)為血脂代謝異常疾病，是脂肪肝(FL)、動脈粥樣硬化疾病(AS)以及冠心病(CHD)等疾病的致病因素。在我國平均每小時大約有300人因此病而死亡，此類疾病繼癌癥與結(jié)核病之后逐漸成為人類健康的第三大殺手。傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)認(rèn)為HLP的治療應(yīng)從調(diào)補(bǔ)肝、脾、腎三臟入手，輔以疏通水利消除痰濁等手段。西藥對此癥的治療因其嚴(yán)重的不良反應(yīng)而得不到滿意的效果，而中藥因成分復(fù)雜、作用途徑多及不良反
2、應(yīng)少等特點逐漸為眾多醫(yī)家所喜好。據(jù)醫(yī)圣張仲景《金匱要略》所記載，澤瀉湯是治療痰飲致眩病癥的最佳良方，為澤瀉湯治療HLP提供堅實的理論指導(dǎo)。本論文通過研究旨在確定澤瀉湯的降血脂、抗氧化及保肝的預(yù)防作用，并選出發(fā)揮這些藥效的有效部位，最后探討這些作用的作用機(jī)制。方法：采用高脂飼料喂養(yǎng)大鼠造模，同時給予實驗組相應(yīng)藥物。即：正常組與模型組灌胃相同蒸餾水，陽性組灌胃辛伐他汀，總提物組灌胃總提物，部位I組灌胃100％乙醇部位，部位Ⅱ組灌胃50％乙醇部位。每組大鼠數(shù)量為10只，實驗進(jìn)行35d。分別于第0d、10d、20d和35d測定模型組和正常組大鼠的血
3、清TC，每周記錄體重。實驗結(jié)束后對各組大鼠的血清指標(biāo)(TC、TG、皿L-C、LDL-C、SOD、MDA、ALT、AST、BUN、Or)進(jìn)行測定，并計算AI值。稱定肝腎脾三內(nèi)臟的重量并計算臟器系數(shù)，將各組的肝臟切下一小部分用于病理學(xué)檢查，剩余肝臟進(jìn)行PCR基因分析。結(jié)果：模型組的大鼠尾靜脈血清TC水平于20d時顯著高于正常組，重量保持快速增長并于35d時顯著高于正常組(尸<曉063。實驗結(jié)束后模型組肝系數(shù)明顯高于正常組，總提物組、部位I組和部位II組的肝系數(shù)均明顯低于模型組(尸鋤00'9；各組之間的腎、脾系數(shù)無差異(尸>現(xiàn)05)?？偺嵛锝M、部
4、位I組和部位II組能顯著改善高脂血癥的血脂情況；與總提物組及部位II組相比，部位I組的TC降低幅度為24．17％和33．92％。而LDL-C降低幅度為37．63％和54．21％(尸姐05)。模型組的氧化應(yīng)激水平顯著高于正常組；僅總提物組、部位I組的高氧化應(yīng)激水平得到明顯改善，部位I組降低～f1)A含量效果最顯著(尸姐05)。模型組的ALT和AST活力水平顯著高于正常組；總提物組、部位I組和部位Ⅱ組能顯著改善高脂血癥所致的脂肪肝情況，且部位I組降低ALT和AST活力效果最顯著(尸姐05)，病理切片檢查的結(jié)果與此也相吻合。總提物組、部位I組還能
5、分別調(diào)整因高脂飼料所導(dǎo)致的異常HMGRmRNA、LDL-RmRNA及CYP7AImRNA水平；部位I組的HMGRmRNA水平明顯低于其它兩組，降低幅度分別為32．71％和30．10％；而部位I組的LDL-RmRNA明顯高于其它兩組，升高幅度分別為39．13％和72．97％。結(jié)論：(1)本實驗造模方法切實可行，能符合實驗之要求；(2)部位I組為澤瀉湯降血脂預(yù)防作用的有效部位，且其作用機(jī)制為上調(diào)高脂大鼠的低LDL-RmRNA和CYP7AImRNA水平與下調(diào)高脂大鼠的高HMGRmRNA狀態(tài)。(3)澤瀉湯抗氧化預(yù)防作用的有效部位為部位I，作用的機(jī)制
6、可能為通過降低MDA含量來抑制致炎因子基因的表達(dá)。(4)澤瀉湯保肝預(yù)防作用的有效部位為部位I，主要機(jī)制為減少外周向肝臟輸送脂肪；增強(qiáng)了CYP7AImRNA的轉(zhuǎn)錄水平以使肝臟上的膽固醇迅速轉(zhuǎn)化為膽汁酸排走；可能下調(diào)了與脂肪生成相關(guān)基因Fdftl的表達(dá)；機(jī)制還可能為上調(diào)了Pparg基因的表達(dá)，增加脂肪儲存于動物脂肪組織，使肝臟組織中的脂肪減少。(5)澤瀉湯總提物、部位I和部位Ⅱ均無腎毒作用。主題詞：澤瀉湯；降血脂；保肝；預(yù)防作用旭STR^CTAntihyperIipidmic，AntioxidantandHepatoprotectiVeEffe
7、ctsofBioactiVeFractionsfromZexieDecoGtioninHyperIiPidemicratsSpociaIity：PharmaceuticaIChemistryAuthor：FuTaoTutor：FangNianboObjective：Hyperlipidemia(HLP)isdyslipidemiadisease，whichisacauseoffattyliver(FL)，atherosclerosisdisease(AS)。coronaryheartdisease(CHD)andSOon．Over300pe
8、oplelosttheirlifeperonehourduetoHLPinourcountry，whichhasbecomegraduallythethirdkillerbehi
