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《轉錄因子yy1在肝癌中的作用及其分子機制研究》由會員上傳分享，免費在線閱讀，更多相關內容在學術論文-天天文庫。
1、浙江大學博士學位論文轉錄因子YY1在肝癌中的作用及其分子機制研究姓名：張盛潔申請學位級別：博士專業(yè)：腫瘤學指導教師：王林波；金洪傳20120529浙江大學博士學位論文中文摘要轉錄因子YYl在肝癌中的作用及其分子機制研究浙江大學醫(yī)學院2009級博士研究生導師合作導師中文摘要腫瘤學專業(yè)張盛潔王林波金洪傳作為鋅指蛋白類轉錄因子GLI．10uppel家族成員之一，轉錄因子YYl被廣泛表達在哺乳動物中，參與調控了細胞增殖、細胞分化以及胚胎發(fā)育。YYl不僅參與調控了正常細胞的生長，近些年有研究發(fā)現其在不同腫瘤組織中異常表達，并參與了多條與腫瘤發(fā)生和進展相關的信號轉導通路
2、，但是目前關于YYl與肝癌的關系研究卻鮮有報道。本文正是研究了YYl基因在肝癌發(fā)生和進展中的作用及其分子機制。首先，本研究發(fā)現在肝癌細胞系中，YYl蛋白的表達受到了顯著地上調。外源性YYl蛋白的導入能夠促進正常肝細胞的生長，而內源性YYl蛋白的敲除能夠顯著地抑制肝癌細胞的生長。YYl的缺失除了能夠抑制肝癌細胞的生長，還能誘導肝癌細胞變大，細胞形態(tài)從圓形、鵝軟石狀向長梭形改變，并且能夠將絕大部分的肝癌細胞阻滯在細胞周期的G1期，其原因是YYl的缺失抑制了肝癌細胞的分化．CEBPA基因是調控肝細胞分化最為重要的基因之一，本文發(fā)現CEBPA在YYl抑制肝癌細胞分化
3、的過程中起了關鍵的作用，它能徹底逆轉YYl蛋白對肝癌細胞形態(tài)、細胞生長以及細胞分化等方面的影響。最后，YYl蛋白是通過DNA甲基化非依賴的方式，即在不改變CEBPA基因啟動子區(qū)cpG島甲基化的情況下，直接與CEBPA基因啟動子區(qū)結合來抑制其在肝癌細胞中的表達，從而加速了肝癌細胞的生長并抑制了肝癌細胞的分化，加快了肝癌的進程。關鍵詞：轉錄因子YYl，細胞分化，CCAAT／e1111a11cer-bindiIlgproteiIlalpha，啟動子區(qū)，DNA甲基化II浙江大學博士學位論文英文摘要YinYrang一1suppressesDiflkrentiation
4、ofHepatocellularCarcinomacellsthroughthedownregulationofCCAAT／bnhance卜bindingproteinaIphaColIegeofMedicine，ZhejiangUniVersi鑼Special夠PhD．CandidateSupen，isorCo—SuperVisoroncologyShengjieZhangLinbo、№ngHongchuanJinAbstractAsamemberofnleGLI-心uppelfa嘶lyofnI鋤s嘶ptionalf．actors，YinY撕g-1(YYl
5、)fIunctions嬲aIlonCogeneinVarious夠pesofcancerS．HoweVer，t11er01eofYYlinh印atocellu乏Ircarcinogenesisremainsulllmown．Inmisreport，weinveStigatedthereleVanceofYYlt0h印atocellularcarcinoma(HCC)deVelopment．W．efoundt11atYY1wasup-regulatedinp血na巧liVertumortissuesaIldHCCcelllines．EctopicYY1expr
6、essionpromotedthe鏟owmofnon-tumorliVerceIlsmateXpressedlowleveIofYYl．Incon仃aSt，YYldepletioniI蚵bitedtllegrowchofHCCcells、v11ichw嬲accompanied塒thdistinctmo印hologicalchaIlges．MoreoVer，thepheno夠picchangesi11ducedbyYYld印1etionwereanributedtocellulardi能rentiationrathermancellularsenescence
7、．CEBPAwhichwaSimport鋤toregulatedi腩rentiationofhepatoc”eswas島u11d嬲吐ledirectt鶘etdo蚰regulatedbyYYl．RestorationofCEBPAiIlYY1。expressingHCCcellsinducedcellulardi債rentiation鋤dgrowm證11ibitionw11ileknockdo、VnofCEBPAexpressioninnon-tl珊orliVercellspromotedcellgrowm．InsummaDr，ourstudydemonstr
8、atedthatYYlcouldpromotehep
