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《甲氨蝶呤葉酸偶聯(lián)o-羧甲基殼聚糖納米粒的制備及性能研究》由會員上傳分享，免費(fèi)在線閱讀，更多相關(guān)內(nèi)容在學(xué)術(shù)論文-天天文庫。
1、重慶大學(xué)碩士學(xué)位論文甲氨蝶呤/葉酸偶聯(lián)O--羧甲基殼聚糖納米粒的制備及性能研究姓名：吳丹君申請學(xué)位級別：碩士專業(yè)：藥物化學(xué)指導(dǎo)教師：季金茍20120525重慶大學(xué)碩士學(xué)位論文中文摘要摘要甲氨蝶呤為抗代謝類抗腫瘤藥物，在臨床上廣泛應(yīng)用于白血病、成骨肉瘤、頭頸部腫瘤、肺癌及乳腺癌等的化學(xué)治療，但由于缺乏細(xì)胞選擇性，一些毒副作用如神經(jīng)毒性限制了其臨床應(yīng)用。目前，聚合物納米粒由于其控緩釋放藥物、延長藥物療效被廣泛應(yīng)用于藥物遞送。但大多數(shù)納米藥物載體通過滲透一保留作用只能被動(dòng)積累于腫瘤組織，而葉酸受體具有在腫瘤細(xì)胞表面過度表達(dá)而在正常組織低水平表達(dá)的特點(diǎn)，利用葉酸與葉酸
2、受體結(jié)合的特異性，將葉酸偶聯(lián)于納米粒的表面，可構(gòu)成受體一配體介導(dǎo)的主動(dòng)靶向納米載藥系統(tǒng)。殼聚糖作為天然的陽離子堿性多糖，安全無毒，具有較好的生物相容性、生物可降解性和抗腫瘤活性，是一種良好的藥物遞送載體材料。然而，殼聚糖只能溶于弱酸性溶液中，因此其應(yīng)用受到一定限制。O一羧甲基殼聚糖作為其羧甲基化的衍生物，水溶性大大增強(qiáng)，并相對于殼聚糖擁有更好的生物相容性和更強(qiáng)的抗菌活性，此外，O．羧甲基殼聚糖可在中性或弱堿性條件下與氯化鈣中鈣離子交聯(lián)形成納米粒，反應(yīng)pH的提高也有望增大某些酸性藥物的包埋量。本實(shí)驗(yàn)以D．羧甲基殼聚糖為載體材料，利用葉酸活性酯與o．羧甲基殼聚糖酰
3、化反應(yīng)以制備葉酸偶聯(lián)D．羧甲基殼聚糖，并以葉酸偶聯(lián)殼聚糖作為對照。紫外光譜、紅外光譜、1H-NMR核磁共振光譜掃描均驗(yàn)證了葉酸與聚合物的成功偶聯(lián)。單因素實(shí)驗(yàn)考察葉酸偶聯(lián)D．羧甲基殼聚糖的制備因素，得出其優(yōu)化工藝為：葉酸活性酯與D．羧甲基殼聚糖的質(zhì)量比為1：1、反應(yīng)溫度為35℃、反應(yīng)時(shí)間為8h。采用離子交聯(lián)法，分別以三聚磷酸鈉和氯化鈣為交聯(lián)劑與制備的葉酸偶聯(lián)殼聚糖和葉酸偶聯(lián)D．羧甲基殼聚糖交聯(lián)并包埋甲氨蝶呤，以形成對應(yīng)納米粒。其中，甲氨蝶呤／葉酸偶聯(lián)殼聚糖納米粒的優(yōu)化工藝為：交聯(lián)比(三聚磷酸鈉／葉酸偶聯(lián)殼聚糖質(zhì)量比)1：5、投藥比(甲氨蝶呤／葉酸偶聯(lián)殼聚糖質(zhì)量比
4、)3：20、葉酸偶聯(lián)殼聚糖溶液(O．2％，w／v)的pH值為5．0。甲氨蝶呤／葉酸偶聯(lián)D．羧甲基殼聚糖納米粒的優(yōu)化工藝為：葉酸偶聯(lián)D-羧甲基殼聚糖濃度2mg·mL～，交聯(lián)比(氯化鈣／葉酸偶聯(lián)D-羧甲基殼聚糖質(zhì)量比)1：5、投藥比(甲氨蝶呤／葉酸偶聯(lián)D．羧甲基殼聚糖)1：10。制備得到的納米粒形態(tài)圓整，具有良好的穩(wěn)定性。紅外光譜、X射線衍射分析其聚合物與交聯(lián)劑發(fā)生了交聯(lián)。對比兩種納米粒，發(fā)現(xiàn)葉酸偶聯(lián)D一羧甲基殼聚糖納米粒相比葉酸偶聯(lián)殼聚糖納米粒具有更高的載藥量和更小的粒徑，因此葉酸偶聯(lián)0．羧甲基殼聚糖作為甲氨蝶呤的載體相比葉酸偶聯(lián)殼聚糖具有更大的優(yōu)勢。載藥納米粒
5、的藥物體外釋放試驗(yàn)中顯示甲氨蝶呤具有初期的突釋和后期的緩重慶大學(xué)碩士學(xué)位論文中文摘要慢釋放，從不同投藥量的納米粒的體外釋放曲線中可以看出，藥物的釋放速率與藥物在納米粒中的載藥量高度相關(guān)，載藥量大的納米粒其藥物累計(jì)釋放率比載藥小的納米粒的藥物釋放率大。此外，葉酸或葉酸．共聚物可從聚合物中斷裂并緩慢釋放出來，這可能作為潛在的補(bǔ)充解毒劑的作用降低甲氨蝶呤對正常細(xì)胞產(chǎn)生的毒性。關(guān)鍵詞：殼聚糖，D羧甲基殼聚糖，葉酸，甲氨蝶呤，納米粒II重慶大學(xué)碩士學(xué)位論文英文摘要ABSTRACTMethotrexate(MTX、iSafolateantimetabolite．Ithas
6、beenusedinthetreatmentofvariousmalignanciesincludingleukemia，osteosarcoma,headandneckcancer,lungcancer,andbreastcancer．However,becauseofitsnonspecificdrugdelivery,theclinicapplicationofMTXhasbeenlimitedbyitsundesirablesideeffectssuchasneurotoxicity．Polymericnanoparticleshavebeenwide
7、lyusedasthedrugcarriersforthecontrolledreleaseofthedrugs，whichgreatlyimprovethetreatmentefficacy．However,mostnanosizeddmgcarriersCanonlypassivelyaccumulateintumorsitesviatheEPR(enhancedpermeabilityandretention)effect．Folatereceptors(FRs)areknowntobeoverexpressedonthecellmembranesofm
8、anycancercellsbutex
