瘤內(nèi)注射奧曲肽溫敏凝膠治療小鼠hca-f肝癌的實(shí)驗(yàn)研究

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1、瘤內(nèi)注射奧曲肽溫敏凝膠治療小鼠Hca．F肝癌的實(shí)驗(yàn)研究計(jì)：學(xué)位論文：39頁表格：4個(gè)插圖：6幅張麗麗指導(dǎo)教師：段志軍教授申請(qǐng)學(xué)位級(jí)別：碩士學(xué)位專業(yè)名稱：內(nèi)科學(xué)論文提交曰期：2012年4月論文答辯日期：2012年5月學(xué)位授予單位：大連醫(yī)科大學(xué)學(xué)位授予日期：2012年6月評(píng)閱人：答辯委員會(huì)主席：獨(dú)創(chuàng)性聲明IIYMllll2LIl2Llll8llllll311L1IIlll4llllll7Jllll本人聲明所呈交的學(xué)位論文是本人在導(dǎo)師指導(dǎo)下進(jìn)行的研究工作及取得的研究成果。據(jù)我所知，除了文中特別加以標(biāo)注和致謝的地方外，論文中不包含其他人已經(jīng)發(fā)表或撰寫過的研究成果，也不包含為獲得大連醫(yī)科大學(xué)或

2、其他教育機(jī)構(gòu)的學(xué)位或證書而使用過的材料。與我一同工作的同志對(duì)本研究所做的任何貢獻(xiàn)均已在論文中作了明確的說明并表示謝意。學(xué)位論文作者簽名：望翊壘簽字日期：型叢一年魚月上日目錄一、摘要??????????????????????????1(一)中文摘要??????????????????????1(二)英文摘要??????????????????????3二、正文?????????????????????????6(一)前言????????????????????????6(一)丹【l舌????????????????????????6(二)材料與方法??????????????????

3、???7(三)結(jié)果???????????????????????13(四)討論???????????????????????21(五)結(jié)論???????????????????????24(六)參考文獻(xiàn)???????????????DOO????25三、綜述?????????????????????????30(一)綜述??????????????????????30(二)參考文獻(xiàn)?????????????????????35四、致謝?????????????????????????39瘤內(nèi)注射奧曲肽溫敏凝膠治療小鼠Hca-F肝癌的實(shí)驗(yàn)研究碩士生姓名：指導(dǎo)教師：指導(dǎo)小組：專業(yè)名稱：’

4、I，—·一__一手長(zhǎng)丹日日日段志軍教授田舸副教授王輝副教授內(nèi)科學(xué)摘要目的：奧曲肽抑癌作用已經(jīng)得到公認(rèn)，且副作用小，但其半衰期短，本課題組加入泊洛沙姆407(Poleaxes407，P407)，制備出奧曲肽泊洛沙姆407溫敏凝膠(OCT．poloxamer407thermosensitivegel，OCT．P407)緩釋制劑，彌補(bǔ)其半衰期短的缺點(diǎn)。前期細(xì)胞實(shí)驗(yàn)中我們已經(jīng)證實(shí)OCT—P407緩釋制劑對(duì)小鼠Hca-F肝癌細(xì)胞有抑制增殖、誘導(dǎo)凋亡的作用；在體實(shí)驗(yàn)中證實(shí)OCT．P407具有緩釋作用。本文探討OCT．P407溫敏凝膠緩釋制劑對(duì)在體小鼠Hca．F肝癌細(xì)胞皮下移植瘤的增殖和凋亡的影響

5、，旨在為肝癌晚期患者尋求一種易耐受的瘤內(nèi)注射的新制劑。方法：收集第2代腹水肝癌細(xì)胞后，調(diào)整細(xì)胞濃度，于每只小鼠左側(cè)腋窩皮下接種細(xì)胞懸液，建立小鼠Hca．F肝癌皮下移植瘤模型，共分為5組(n均=10)，在超聲介導(dǎo)下分別向小鼠Hca．F肝癌皮下移植瘤瘤內(nèi)注射OCT．P407、無水酒精(Ethan01)、OCT溶液、P407、生理鹽水(NS)，在給藥后第O、2、4、6、8天分別測(cè)量腫瘤大小并計(jì)算其腫瘤體積、瘤重、腫瘤抑瘤率；采用免疫組織化學(xué)技術(shù)觀察腫瘤組織中生長(zhǎng)抑素受體2(somatostatinreceptor，SSTR-2)、血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子(vascularendothelialgr

6、owthfactor，VEGF)、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶．3(cysteinylaspartatespecificproteinase．3，Caspase一3)的蛋白表達(dá)情況；采用逆轉(zhuǎn)錄聚合酶鏈反應(yīng)(ReverseTranscription．PolymeraseChainReaction，RT—PCR)法檢測(cè)腫瘤組織中生SSTR．2、VEGF、Caspase．3的mRNA表達(dá)情況。結(jié)果1．腫瘤體積變化：OCT．P407組與OCT溶液組相比，在給藥后4、6、8天OCT．P407組腫瘤體積明顯減小(P

7、體積明顯減小(P