自身免疫病和免疫缺陷病

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1、自身免疫性疾病一.概述1.基本概念自身免疫autoimmunity自身免疫病autoimmunedisease機體對自身成分發(fā)生免疫應答的現(xiàn)象。機體對自身成分發(fā)生免疫應答而導致的疾病狀態(tài)。自身免疫生理性病理性清除衰老和損傷細胞、平衡應答水平、維持自身穩(wěn)定生理狀態(tài)可測出一些自身抗體肌動蛋白、肌凝蛋白、角蛋白、DNA、細胞色素C、膠原、髓鞘堿性蛋白、?2微球蛋白、白蛋白、鐵蛋白、IgG、各種激素自身免疫病2.自身免疫病的基本特征血液中可測到高效價的自身抗體和/或自身應答性T淋巴細胞自身抗體或自身應答性

2、T淋巴細胞造成相應的組織細胞損傷或功能障礙病情的轉(zhuǎn)歸與自身免疫應答的強度密切相關(guān)反復發(fā)作和慢性遷延器官特異性：橋本甲狀腺炎毒性彌漫性甲狀腺腫（Graves?。㊣型糖尿病非器官特異性：（系統(tǒng)性）系統(tǒng)性紅斑狼瘡（SLE）3.自身免疫病的分類二.自身免疫病的免疫損傷機制及典型疾病1.自身抗體引起的損害（1）細胞膜或膜吸附成分自身抗體引起的自身免疫性疾病自身免疫性溶血性貧血自身免疫性血小板減少性紫癜自身免疫性中性粒細胞減少癥（2）細胞表面受體自身抗體引起的自身免疫性疾病激動型抗受體自身抗體：Graves病

3、-------TSHR阻斷型抗受體自身抗體：重癥肌無力-------AchR（3）細胞外成分自身抗體引起的自身免疫性疾病肺出血腎炎綜合征------抗基底膜Ⅳ型膠原自身抗體（4）自身抗體-免疫復合物引起的自身免疫性疾病系統(tǒng)性紅斑狼瘡（SLE）：抗DNA和組蛋白自身抗體2.自身反應性T細胞引起的損害：胰島素依賴型糖尿病（IDDM）：CD8+CTL對胰島的?細胞發(fā)生免疫應答HealthyisletsLymphocyteinfiltrate三.自身免疫性疾病的發(fā)生的相關(guān)因素1.免疫隔離部位抗原的釋放：睪

4、丸、眼睛、腦、子宮、心肌隔離抗原不進入血液和淋巴液循環(huán)自身反應性淋巴細胞不進入免疫隔離部位手術(shù)、外傷、感染（一）抗原因素自身免疫性交感性眼炎2.自身抗原發(fā)生改變：生物、物理、化學（包括藥物）等因素類風濕因子，自身免疫性溶血性貧血、藥物過敏性血細胞減少癥3.微生物感染分子模擬1、MHCⅡ分子異常表達非APC表達高水平MHCⅡ分子靶細胞2、調(diào)節(jié)性T細胞功能異常3、活化誘導的細胞死亡發(fā)生障礙激活的效應性淋巴細胞在行使效應功能后死亡的現(xiàn)象稱活化誘導的細胞死亡。4、淋巴細胞多克隆激活（二）免疫系統(tǒng)因素5、免

5、疫忽視的突破免疫系統(tǒng)對低水平抗原或低親和力抗原不發(fā)生免疫應答6、表位擴展抗原表位優(yōu)勢表位隱蔽表位初始接觸時后續(xù)免疫應答中（三）遺傳因素1、HLA基因型與疾病關(guān)聯(lián)2、性別3、其他相關(guān)基因補體基因缺陷（C1q/C4）自身免疫病與超敏反應一、自身抗體介導組織損傷Ⅱ型超敏反應二、自身抗原-抗體復合物介導組織損傷Ⅲ型超敏反應三、自身反應性T細胞介導組織炎性損傷Ⅳ型超敏反應病理類型代表性疾病自身抗原病損特征Ⅱ型(抗體介導)自身免疫性溶血性貧血Rh血型Ag,AgⅠ補體及Mφ破壞RBC，貧血自身免疫性血小板減少性

6、紫癜血小板粘合素，GPⅡb、Ⅲa出血Goodpasture’s綜合征基底膜Ⅳ型膠原腎小球腎炎、肺出血尋常天皰瘡表皮鈣粘著蛋白皮膚出現(xiàn)水皰急性風濕熱鏈球菌細胞壁Ag關(guān)節(jié)炎、心肌炎Ⅲ型(抗體介導，免疫復合物)冷球蛋白血癥RF-IgG復合物(有/無HCV-Ag)系統(tǒng)性血管炎系統(tǒng)性紅斑狼瘡(SLE)DNA、組蛋白、核糖體snRNP,scRNP腎小球腎炎、血管炎、關(guān)節(jié)炎類風濕性關(guān)節(jié)炎(RA)未知關(guān)節(jié)滑膜Ag關(guān)節(jié)炎癥和損傷Ⅳ型(細胞介導)Ⅰ型糖尿病(IDDM)胰腺β細胞Ag胰島β細胞損傷多發(fā)性硬化(MS)髓鞘

7、堿性蛋白、蛋白脂蛋白CD4+T細胞侵襲腦，麻痹自身免疫病治療原則一、預防和控制微生物感染二、應用免疫抑制劑：CsA、FK506三、抗TNFMcAb：RA四、細胞因子受體阻斷劑免疫缺陷病1.定義：免疫缺陷?。↖mmunodeficiencydisease,IDD)：免疫系統(tǒng)先天發(fā)育不全或后天損害免疫功能障礙免疫細胞（分子）發(fā)育、分化、增殖、代謝異常2.分類原發(fā)性（先天性）繼發(fā)性（獲得性）PrimaryPIDDSecondarySIDD體液免疫缺陷細胞免疫缺陷聯(lián)合免疫缺陷吞噬細胞缺陷補體缺陷3.共同的

8、特點體液免疫缺陷吞噬細胞缺陷補體缺陷化膿性細菌（葡萄球菌、鏈球菌）氣管炎、肺炎、中耳炎、化膿性腦膜炎等細胞免疫缺陷病毒、真菌、胞內(nèi)菌、原蟲對各種感染的易感性增加，反復的、持續(xù)的、嚴重的惡性腫瘤發(fā)病率大大增加（PIDD細胞免疫缺陷）自身免疫病發(fā)病率增高以SLE、類風關(guān)、惡性貧血多見遺傳傾向1/3常染色體，1/5性染色體二.原發(fā)性免疫缺陷病免疫系統(tǒng)先天性（遺傳性）發(fā)育缺陷免疫功能不全特異性免疫非特異性免疫B細胞T細胞聯(lián)合吞噬細胞補體性聯(lián)無丙種球蛋白血癥（Bruton病)選擇性IgA缺陷