資源描述：
《人類心臟發(fā)育候選基因hlbh的克隆與功能研究》由會員上傳分享，免費在線閱讀，更多相關(guān)內(nèi)容在學(xué)術(shù)論文-天天文庫。
1、湖南師范大學(xué)碩士學(xué)位論文人類心臟發(fā)育候選基因hLBH的克隆與功能研究姓名：艾建平申請學(xué)位級別：碩士專業(yè)：發(fā)育生物學(xué)指導(dǎo)教師：吳秀山;王躍群20050501摘要心臟是脊椎動物器官發(fā)生過程中最早形成的器官之～。心臟發(fā)育是一個復(fù)雜的過程，它受～系列基因的精確調(diào)控。鑒定在心臟發(fā)育過程中起調(diào)控作糟的基因和分子途徑，將促進人們扶分子水平認識心臟發(fā)育和先天性心臟瘸發(fā)生的機制。在心血籬系統(tǒng)疾病的研究中已發(fā)現(xiàn)，菜垡基因在對空上酶表達紊亂可導(dǎo)致先天毪心蘊瘸，而對部分心盤簿系統(tǒng)病癥舞發(fā)入群茲醣究恣涯鶚部分惹天影凌戇心薤瘸與遺傳因素有關(guān)。通過人類胚胎心臟文露克隆到了一個重要的人類基因hLBIloh
2、LBH的cDNA長3053bp，編碼一個105個氯基酸殘基的蛋白。其蛋白壤在進化上從斑馬趣，小鼠到人類高度保守。Northernblot結(jié)果檢測到了一個3．Ikb的轉(zhuǎn)錄本，彪臃胚胎和成人時期薇心臟有強烈的表達。在COS．7細胞中，與綠色熒光蛋白熬轉(zhuǎn)染實驗表昵該蛋自定位予胞核與胞質(zhì)之中：隨詹將hLBH與Gal4一DNA結(jié)合區(qū)域形成融合蛋白后，與VPl6一起共轉(zhuǎn)染，通過熒光素酶檢測實驗表絹，hLBH是一個轉(zhuǎn)錄激活園子。hLBH蛋怠在COS．7細貔中避表達后，激活了SRE和AP-I的活性，這些結(jié)果表驥hLBH霹栽是一個轉(zhuǎn)蒙激活囂予遴遺漱漲信弩途徑奔導(dǎo)緇艟功能。分裂去掉K寒蜷依羧予
3、膦懿酸的絲筑夔／蘇氮黢滋酶鏈點鞫e末羰ERK—D摸體艨的實驗表明，纛‘端依賴予臆氨羧效絲氨酸／蘇氨羧激酶位點和3‘端ERK-D模體在基因的轉(zhuǎn)錄激活中越了重要的作用。IV關(guān)鍵調(diào)：羹耍熬轉(zhuǎn)秉調(diào)控因子；基因襲達：早絮心臟發(fā)育；囊繼強MAPK信母途徑：依賴于脯氮酸的絲氨酸／潦氨酸激酶佼點，RRK—D模體：AbstractTheheartisoneoffirstorganstoformduringorganogenesisinthevertebrate．Cardiogenesisisaverycomplexprocessanditrequirespreciseregulationof
4、seriesofgenes，Theidentificationofthemolecularpathwaysthatguideheartmorphogenesiswillprovideabasicunderstandi矬gofhowheartiSformedandofhowcongenitatheartdiseases(CHD)aretakenplace．Asitknown，mistakesinspatiotemporalexpressionofcriticalgenesresultincongenitalcardioVasculardiseases．Furthermore．
5、studiesonhighriskpopulationofcardiovasculardiseasehavealsosuggestedtherelationshipbetweennonconge攤量t8王cardiovasculardiseasesandgenetiefactors。Herewereporttheidentificationandcharacterizationofanovelhumangene，壽翻鹺fromahumanembryonichearteDNAV1ibrary．ThecDNAofhLBHis3053bp，encodingaproteinof10
6、5aminoacids．Theproteinishighlyconservedinevolutionacrossdifferentspeciesfromzebrafish，mouse，tohumanNorthernblotanalysisindicatesthata3。1kbtranscriptspecificforhLBHismostabundantlyexpressedinembryonicandadultheart。InCOS一7cells，hLBHproteinislocalizedtonUCleusandcytoplasm．hLBffisatranscriptio
7、nactivatorwhenfusedtoGal一4DNA—bindingdomainandeotransfected鬻lthVp—16．0verexpressionofhLBHinCOS一7cellsactivatesthetranscriptionaIactivitiesofSREandAP一1．TheseresultssuggestthathLBHproteinmayactasatranscriptionalactivatorinmitogen—activatedproteinkinasesignalingp
