關(guān)鍵工藝參數(shù)和關(guān)鍵質(zhì)量屬性

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1、關(guān)鍵工藝參數(shù)和關(guān)鍵質(zhì)量屬性（CQA&CPP）評(píng)估焦玉秀國藥奇貝德質(zhì)量體系咨詢經(jīng)理北京化工大學(xué)生命科學(xué)與技術(shù)學(xué)院顧問講師18031185901winnihh@163.comLOGO目錄一、為什么進(jìn)行CQA&CPP評(píng)估？二、如何定義CQA&CPP？三、誰來找CQA&CPP？四、找CQA&CPP之前的必要條件有哪些？五、怎么找CQA&CPP？六、找到CQA&CPP后怎么辦？2/54工藝風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估基于對(duì)工藝的理解風(fēng)險(xiǎn)管理活動(dòng)執(zhí)行患者保護(hù)CQA/CPP3/54ICHQ8（R2）中關(guān)于CQA和CPP的定義關(guān)鍵質(zhì)量屬性（CQA）:物理、化學(xué)、生物學(xué)或微生物CQA的性

2、質(zhì)或特征，其應(yīng)在適當(dāng)?shù)南薅?、范圍或分布?nèi)，以保證產(chǎn)品質(zhì)量。關(guān)鍵工藝參數(shù)（CPP）:此工藝參數(shù)的變化會(huì)影響關(guān)鍵質(zhì)CPP量屬性，因此需要被監(jiān)測及控制，確保生產(chǎn)產(chǎn)品的質(zhì)量。4/54生產(chǎn)工藝的CQA&CPPAPICriticalQualityDrugProductAttributes制藥產(chǎn)品API關(guān)鍵質(zhì)量屬性PotentialCriticalCriticalParametersParameters關(guān)鍵參數(shù)潛在關(guān)鍵參數(shù)AdditionalControlCriticalStepsPoints關(guān)鍵步驟其他控制點(diǎn)5/54產(chǎn)品的質(zhì)量屬性鑒別1可2物化性質(zhì)能影響3性狀的

3、C4含量QA5純度6粒度、微生物純度、晶型…6/54CQA評(píng)估持續(xù)改進(jìn)對(duì)安全性、效力和純度的風(fēng)險(xiǎn)基于嚴(yán)重性？嚴(yán)重性是主要的標(biāo)準(zhǔn)，不確定性對(duì)于質(zhì)量屬性關(guān)鍵性的評(píng)估也有影響?？捎脟?yán)重性評(píng)分來評(píng)估影響的相對(duì)程度。來自于:“ISPE-PQLI指南系列QTPP：目標(biāo)產(chǎn)品質(zhì)量概況7/54關(guān)鍵質(zhì)量屬性判定矩陣屬性測試關(guān)鍵or非關(guān)鍵工藝控制orGMP控制鑒別所有的鑒別關(guān)鍵GMP控制可能關(guān)鍵也可能不關(guān)鍵工藝控制和/或GMP控制物化性質(zhì)pH、熔點(diǎn)、折光率等基于API的物理性質(zhì)和計(jì)劃用途基于藥品物理狀態(tài)GMP控制或工藝控制（工性狀關(guān)鍵（例如：液體、固體）藝條件可能影響物理

4、狀態(tài)）含量含量測試關(guān)鍵工藝控制有機(jī)（HPLC）無機(jī)（硫酸化灰分、熾灼殘?jiān)┘兌葰埩羧軇╆P(guān)鍵工藝控制重金屬*手性雜質(zhì)（手性分析、旋光度）粒度粒度使用ICHQ6A決策樹工藝控制密度總數(shù)工藝控制和/或GMP控制微生物純度內(nèi)毒素使用ICHQ6A決策樹（例如：水的質(zhì)量，環(huán)境熱原控制）晶型晶型測試使用ICHQ6A決策樹工藝控制*如果工藝不能控制或是影響該屬性也可能需要8/54GMP控制生產(chǎn)工藝的操作參數(shù)關(guān)鍵參數(shù)重要參數(shù)工藝參數(shù)非重要參數(shù)非關(guān)鍵參數(shù)9/54如何定義CPP？窄范圍（和/或難控制）寬范圍（和/或易控制）非關(guān)鍵的關(guān)鍵的*工藝中一個(gè)可調(diào)整的參數(shù)（可變的），

5、被證明是工藝中一個(gè)可調(diào)節(jié)的參數(shù)（可變的），需要在窄的范圍可以在較寬的范圍內(nèi)很好的控制的，雖然在極端內(nèi)進(jìn)行維護(hù)，以保證不會(huì)影響到關(guān)鍵的產(chǎn)品質(zhì)量屬性條件下會(huì)影響質(zhì)量質(zhì)例如：量?生物反應(yīng)器的攪拌速度影響溶氧水平，導(dǎo)致藥物成分例如：的氧化狀態(tài)和較低的效能?過濾溫度?柱洗脫過程的變異（如：緩沖液梯度）導(dǎo)致更高的?柱清洗體積聚集，可能增加影響免疫原性的風(fēng)險(xiǎn)?柱子的操作溫度影響產(chǎn)品相關(guān)的雜質(zhì)的清除非重要的重要工藝中一個(gè)可調(diào)整的參數(shù)（可變的），被證明是工藝中一個(gè)可調(diào)節(jié)的參數(shù)（可變的），需要在窄的范圍可以在較寬的范圍內(nèi)很好的控制的，雖然在極端內(nèi)進(jìn)行維護(hù)，以保證操作的一

6、致性條件下會(huì)影響工藝性能工藝?yán)纾?生物反應(yīng)器溫度超出范圍導(dǎo)致產(chǎn)率下降，但未影響成例如：分質(zhì)量?過濾速度?柱流速變化導(dǎo)致生產(chǎn)力損失，但對(duì)藥物成分的質(zhì)量或?柱清洗流速雜質(zhì)的清除沒有影響10/54CPP控制90705030警戒限10設(shè)定點(diǎn)行動(dòng)限-10研究范圍11/54誰來找CQA&CPP？SME：SubjectMatterExperts主題專家是在某一具體領(lǐng)域或區(qū)域具有具體專有知識(shí)的個(gè)人12/54SME小組能力要求矩陣知識(shí)成分主導(dǎo)人SME小組在所用風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估方法方面的專家級(jí)知識(shí)X不要求所涉及工藝的專家級(jí)學(xué)科知識(shí)不要求X有關(guān)ICHQ9原則和組織機(jī)構(gòu)自己的QR

7、M程序的培訓(xùn)XXGMP及相關(guān)法規(guī)和質(zhì)量政策的知識(shí)XX對(duì)所用質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)排序的理解XX對(duì)人員直觀判斷的潛在影響及其應(yīng)對(duì)策略的理解X不要求主導(dǎo)人可由熟知GMP知識(shí)和風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估知識(shí)的主題專家擔(dān)任。13/54找CQA&CPP之前的必要條件有哪些？文件資源良好培訓(xùn)評(píng)估會(huì)議14/54找CQA&CPP之前的必要條件有哪些？保證在評(píng)估之前已經(jīng)具備所有必要的文件保證在開展任何工作之前所有必要的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估規(guī)程、模板和培訓(xùn)已經(jīng)就位管理并規(guī)劃所有要求的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估會(huì)議15/54文件資源?詳細(xì)的文件資料能夠有效的支持CQA&CPP風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估的執(zhí)行。?針對(duì)現(xiàn)狀所有信息的分析才能得到一個(gè)有意義

8、的CQA&CPP風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估結(jié)果。資料需求單16/54資料需求單序號(hào)文件名稱文件用途1VMP明確風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估的策略要