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《ⅰ.kv7kcnq通道功能性地表達(dá)于寡突膠質(zhì)前體細(xì)胞;ⅱ.pirt分子對(duì)p2x3受體電流的影響及機(jī)制研究》由會(huì)員上傳分享，免費(fèi)在線閱讀，更多相關(guān)內(nèi)容在學(xué)術(shù)論文-天天文庫。
1、第二軍醫(yī)大學(xué)博士學(xué)位論文ⅠKv7/KCNQ通道功能性地表達(dá)于寡突膠質(zhì)前體細(xì)胞ⅡPirt分子對(duì)P2X3受體電流的影響及機(jī)制研究姓名：王偉申請(qǐng)學(xué)位級(jí)別：博士專業(yè)：神經(jīng)生物學(xué)指導(dǎo)教師：何成201205Kv7／KCNQ通道功能性地表達(dá)于寡突膠質(zhì)前體細(xì)胞第一部分Kv7／KCNQ通道功能性地表達(dá)于寡突膠質(zhì)前體細(xì)胞摘要研究背景：KCNQ基因編碼的鉀離子通道Kv7家族成員廣泛表達(dá)于神經(jīng)元中。在神經(jīng)系統(tǒng)，KCNQ通道的主要作用是控制神經(jīng)元的興奮性，對(duì)神經(jīng)元的重復(fù)發(fā)放或者簇狀發(fā)放有著深刻的影響。現(xiàn)在的研究已經(jīng)表明KCN
2、Q通道在發(fā)生功能性缺陷的時(shí)候會(huì)引發(fā)多種神經(jīng)疾病包括癲癇，心率失常和耳聾。然而，目前關(guān)于該通道在寡突膠質(zhì)譜系細(xì)胞中是否有表達(dá)以及他們?cè)诠淹荒z質(zhì)譜系細(xì)胞中的功能還不清楚。研究方法與結(jié)果：在本研究中，我們運(yùn)用RT-PCR，免疫化學(xué)以及電生理的方法研究KCNQ通道在寡突膠質(zhì)譜系細(xì)胞中的表達(dá)情況以及其功能。研究結(jié)果顯示KCNQ2—5四種亞型的mRNA在寡突膠質(zhì)前體細(xì)胞中都可被檢測(cè)到。在寡突膠質(zhì)細(xì)胞逐漸分化成熟的過程中KCNQ2，3，5三個(gè)亞型的mRNA表達(dá)發(fā)生下調(diào)。同時(shí)在原代培養(yǎng)以及腦組織切片的寡突膠質(zhì)前體細(xì)
3、胞中也檢測(cè)了有KCNQ通道蛋白的表達(dá)。電生理實(shí)驗(yàn)表明M電流的特異性抑制劑XE991能夠明顯的抑制寡突膠質(zhì)前體細(xì)胞中的KCNQ通道電流，但對(duì)已經(jīng)發(fā)生分化的寡突膠質(zhì)細(xì)胞中的電流并沒有作用。另外，我們的研究還發(fā)現(xiàn)在體外抑制KCNQ通道可以促進(jìn)寡突膠質(zhì)前體細(xì)胞的遷移。結(jié)論：這些研究結(jié)果表明KCNQ通道在寡突膠質(zhì)譜系細(xì)胞中有功能性的表達(dá)，提示其在生理或者病理情況下可能對(duì)寡突膠質(zhì)前體細(xì)胞存在功能性的影響。關(guān)鍵詞：KCNQ鉀離子通道，寡突膠質(zhì)前體細(xì)胞，細(xì)胞運(yùn)動(dòng)性PartTwOKv7／KCNQChannelsare
4、FunctionallyExpressedinOligodendrocyteProgenitorCellsAbstractBackground：KCNQchannelsarewidelyexpressedinneuronsandtheyhavemultipleimportantfunctions，includingcontrolofexcitability,spikeaflerpotentials，adaptation，andthetaresonance．MutationsinKCNQgenesha
5、vebeendemonstratedtoassociatewithhumanneurologicalpathologies．However’littleisknownaboutwhetherKCNQchannelsareexpressedinoligodendrocytelineagecells(OLCs)andtheirfunctionsinOLCs．MethodsandFindings：Inthisstudy,wecharacterizedKCNQexpressioninOLCsbyRT-PCR
6、，immunostainingandelectrophysioiogy．KCNQ2—5mRNAswereexpressedinallthreedevelopmentalstagesofculturedratOLCs．KCNQproteinswerealsodetectedinNG2+cellsinprimaryculturesandcortexslices．Voltage—clamprecordingrevealedthattheIMantagonistXE991significantlyreduc
7、eKCNQchannelcurrent(IK(Q))inOPCsbutnotindifferentiatedoligodendrocytes．Inaddition，inhibitionofKCNQchannelspromotesOPCsmotilityinvitro．Conclusions：ThesefindingsshowedthatKCNQchannelswerefunctionallyexpressedinOLCsandmayplayanimportantroleinOPCsfunctioni
8、nginphysiologicalorpathologicalconditions．KEYWORDS：KCNQpotassiumchannels，oligodendroglialprogenitorcells，cellmotility．2Kv7／KCNQ通道功能性地表達(dá)于寡突膠質(zhì)前體細(xì)胞縮略詞表ListofAbbreviationsOPCs寡突膠質(zhì)前體細(xì)胞oligodendrocyteprecursorcellsTTX河豚毒素tetrodotoxinGFAP膠質(zhì)纖維酸
