前列地爾、法舒地爾、丁咯地爾的比較課件

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1、前列地爾、法舒地爾、丁咯地爾的藥理機制與臨床用途的聯(lián)系與區(qū)別前列地爾(PGE1),是一種具有廣泛生物活性的內(nèi)源性物質(zhì),是多不飽和脂肪酸二高r-亞油脂酸的氧化產(chǎn)物。前列地爾能激活血小板膜內(nèi)腺苷酸環(huán)化酶（AC）,使血小板cAMP含量升高,從而抑制血栓素A2（TXA2）的釋放；通過抑制血管平滑肌細(xì)胞的游離Ca2+,抑制血管交感神經(jīng)釋放去甲腎上腺素,使血管平滑肌細(xì)胞舒張,可擴張顱內(nèi)血管；通過保護動脈內(nèi)膜屏障,抑制血管平滑肌細(xì)胞增生降低血脂,提高動脈內(nèi)cAMP水平,抑制粥樣硬化斑塊形成。前列地爾脂質(zhì)乳劑擴血管原理PGE1+PGE1受體cAMP↑Ca2+↓血管擴

2、張↑↑TXA2↓PGE1神經(jīng)末梢NE↓劑型特點前列地爾注射液為白色乳狀液，是以“脂微球”或“脂質(zhì)乳”為藥物載體的靜脈注射用前列地爾制劑。由于“脂微球”或“脂質(zhì)乳”的包裹，前列地爾不易失活，具有易于分布到受損血管部位的靶向特性，從而發(fā)揮其擴張血管、抑制血小板聚集的作用。另外，還具有穩(wěn)定肝細(xì)胞膜及改善肝功能的作用。前列地爾脂質(zhì)乳劑結(jié)構(gòu)前列地爾脂質(zhì)乳劑的藥理作用1、靶向擴張病變及痙攣血管，增加缺血區(qū)供血，防止盜血。2、在正常血管分布少，不影響全身的血壓。臨床應(yīng)用腦梗死①前列地爾可靶向擴張顱內(nèi)痙攣血管,增加側(cè)支循環(huán),使梗死部位附近的缺血區(qū)域局部血流量明顯增加

3、,從而防止了“盜血”現(xiàn)象。②抑制血小板的聚集,溶解白血栓,防止血栓形成。腦梗死③增加紅細(xì)胞的變形能力,使之易于通過毛細(xì)血管,降低血黏度,改善微循環(huán)。④減少自由基的生成,防止組織細(xì)胞缺血再灌注損傷,阻止由自由基引發(fā)的脂質(zhì)過氧化反應(yīng),保護神經(jīng)細(xì)胞。⑤抑制平滑肌細(xì)胞增殖,防止動脈硬化,減少動脈膽固醇含量。糖尿病并發(fā)癥（糖尿病足、神經(jīng)病變、腎臟病變）前列地爾作為一種血管活性藥物,具有強大的擴血管作用,尤其對阻塞性部位血管作用顯著。用前列地爾治療糖尿病并發(fā)癥可疏通循環(huán),降低外周阻力,改善微循環(huán)和腎臟血液動力學(xué)不足,增加腎血流量及肢體血管直徑。還可通過增加神經(jīng)細(xì)

4、胞內(nèi)含量,提高Na+-K+泵活性,進而增加神經(jīng)內(nèi)膜血流量,改善神經(jīng)營養(yǎng)和提高運動神經(jīng)傳導(dǎo)速度。不良反應(yīng)⒈休克：偶見休克，要注意觀察。發(fā)現(xiàn)異常時，立即停藥，采取適當(dāng)措施；⒉注射部位：有時出現(xiàn)血管疼、血管炎、發(fā)紅、偶見發(fā)硬，瘙癢等；⒊循環(huán)系統(tǒng)：有時出現(xiàn)加重心衰，肺水腫，胸部發(fā)緊感，血壓下降等，一旦出現(xiàn)立即停藥。偶見臉紅、心悸等；(有資料表明前列地爾擴張微血管可治療充血性心衰，有研究者認(rèn)為心衰患者禁用。）⒋消化系統(tǒng)：有時出現(xiàn)腹瀉、腹脹、不愉快感，偶見腹痛、食欲不振、嘔吐、便秘、轉(zhuǎn)氨酶升高等；⒌精神和神經(jīng)系統(tǒng)：有時頭暈、頭痛、發(fā)熱、疲勞感，偶見發(fā)麻；⒍血液系

5、統(tǒng)：偶見嗜酸細(xì)胞增多、白細(xì)胞減少；⒎其他：偶見視力下降、口腔腫脹感、脫發(fā)、四肢疼痛、浮腫、蕁麻疹。法舒地爾是首個抑制肌球蛋白輕鏈磷酸化的藥物藥理機制鹽酸法舒地爾作為首個抑制肌球蛋白輕鏈磷酸化的藥物，與鈣離子拮抗劑不同，法舒地爾不是單純阻斷鈣離子內(nèi)流，而是作用于細(xì)胞內(nèi)。它不僅能抑制細(xì)胞內(nèi)鈣離子活動，還能抑制依賴性肌球蛋白輕鏈激酶（MLCK）和蛋白激酶C（PKC）等多個蛋白酶，即抑制血管平滑肌收縮最終階段肌球蛋白輕鏈磷酸化和自由基的產(chǎn)生，使已經(jīng)痙攣的血管平滑肌松弛起到擴張血管的作用。Rho／Rho激酶參與動脈粥樣硬化、血管痙攣、血管狹窄的病理過程，促進血

6、栓形成，引發(fā)氧化應(yīng)激，促進細(xì)胞凋亡，使神經(jīng)突觸崩解，抑制神經(jīng)軸突生長及影響神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)的形成，在缺血性腦血管疾病的發(fā)生、發(fā)展中起重要作用。Rho／Rho激酶系統(tǒng)也參與了血管平滑肌細(xì)胞的收縮，以及許多細(xì)胞功能(如基因表達(dá)、胞質(zhì)分裂、細(xì)胞黏附和遷移等)的調(diào)節(jié)，與動脈粥樣硬化、高血壓、冠脈痙攣、心肌缺血等主要心血管疾病的發(fā)生和發(fā)展關(guān)系密切。因此，Rho激酶已成為研究心腦血管疾病藥物治療的重要靶點之一，參與對各種心腦血管疾病的治療。臨床用途短暫性腦缺血發(fā)作傳統(tǒng)的鈣離子拮抗劑的腦保護作用并不確切。法舒地爾可通過抑制Rho激酶活性擴張血管從而起到治療作用。Rho激酶

7、主要通過抑制MLCP的活性來上調(diào)MLCP磷酸化水平，增強平滑肌收縮，參與腦血管痙攣的發(fā)生；對TIA臨床治愈率為61．1％，較丹參注射液對照組高20％，并可有效地舒張粥樣硬化斑塊狹窄部位，改善腦組織循環(huán)，不產(chǎn)生和加重腦內(nèi)盜血。腦梗死腦梗死時局部腦血流中斷、再灌注及血腦屏障的破壞使得外周白細(xì)胞腦內(nèi)浸潤、小膠質(zhì)細(xì)胞激活，啟動炎癥級聯(lián)反應(yīng)，釋放一系列炎癥介質(zhì)，加重腦損傷。法舒地爾能有效抑制腦梗死急性期血清炎癥因子峰值。椎基底動脈供血不足及后循環(huán)缺血抗血小板聚集、抗凝和解除血管痙攣是內(nèi)科防治VBI有效方法,但抗凝治療容易引起全身出血、血小板減少等不良反應(yīng),在

8、老年人群受到限制。防止血管痙攣、有效擴張血管可以改善腦部供血,緩解VBI的癥狀,而常用的擴血管藥容易引起“盜