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《雙氫睪酮對aβ誘導(dǎo)的突觸后致密區(qū)損傷的保護(hù)作用及分子機(jī)制研究》由會員上傳分享，免費(fèi)在線閱讀，更多相關(guān)內(nèi)容在學(xué)術(shù)論文-天天文庫。
1、萬方數(shù)據(jù)復(fù)旦大學(xué)碩士學(xué)位論文後旦大學(xué)碩士學(xué)位論文(專業(yè)學(xué)位)學(xué)校代碼：10246學(xué)號：11211270006雙氫睪酮對A13誘導(dǎo)的突觸后致密區(qū)損傷的保護(hù)作用及分子機(jī)制研究Effectof"thedihydrotestosteroneOnpostsynapticdensityinjuriesinducedbyABoligomers院系：金山醫(yī)院專業(yè)：神經(jīng)病學(xué)姓名：段立潔指導(dǎo)教師：祖衡兵主任醫(yī)師導(dǎo)師組成員：趙永1s副主任醫(yī)師鄔軍鋒土治醫(yī)師張建峰主治醫(yī)師萬方數(shù)據(jù)論：丈獨(dú)創(chuàng)性聲明本論文是我個人在導(dǎo)師指導(dǎo)下進(jìn)行的研究工作及取得的研究成果。論文中
2、除了特別加以標(biāo)注和致謝的地：芍外，不包含其他人或其它機(jī)構(gòu)已經(jīng)發(fā)表或撰寫過的研究成果。其他同志對本研究的啟發(fā)和所做的貢獻(xiàn)均己在論文中作了明確的聲明并表示了謝意。作者簽名：挺法一一目期：立旦!碰立．論文使用授權(quán)聲明本人完全了解復(fù)目大學(xué)有關(guān)保留、使用學(xué)位論：踅的規(guī)定，即：學(xué)校有權(quán)保留送交論文的復(fù)印件，允許論文被查閱和借閱；學(xué)?？梢怨颊撐牡娜炕虿糠謨?nèi)容，可：l采用影印、縮印或其它復(fù)制手段保存論文。保密的論文在解密后遵守此規(guī)定。作者簽名：互壘重盜～導(dǎo)師簽名：‰．分V．日期：?!：1：萬方數(shù)據(jù)復(fù)旦大學(xué)碩士學(xué)位論文目錄中文摘要?????????
3、?????????????????l一3頁英文摘要??????????????????????????4—7頁前言??????????????????????????8-9頁材料方法??????????????????????????10—24頁結(jié)果??????????????????????????25—37頁討論??????????????????????????38—42頁參考文獻(xiàn)??????????????????????????43—48頁綜述??????????????????????????49—55頁附錄???????
4、???????????????????56頁致謝??????????????????????????57頁萬方數(shù)據(jù)復(fù)日大學(xué)碩士學(xué)位論文雙氫睪酮對AB誘導(dǎo)的突觸后致密區(qū)損傷的保護(hù)作用及分子機(jī)制研究中文摘要背景阿爾茨海默病(AIzheimer’Sdisease，AD)是老年期癡呆癥中最常見的一種類型，臨床以進(jìn)行性認(rèn)知功能減退為主要特征。多項(xiàng)研究證明突觸喪失程度與癡呆及早期AD分期最好的相關(guān)性，突觸喪失是AD早期發(fā)病過程中一個突出的病理學(xué)改變，在老年斑塊形成之前即可導(dǎo)致認(rèn)知功能減退，是AD患者學(xué)習(xí)記憶功能減退的病理學(xué)基礎(chǔ)，與認(rèn)知功能減退有較
5、好的相關(guān)性。大量研究結(jié)果顯示，可溶性的B淀粉樣蛋白(amyloid6，AB)寡聚體可以導(dǎo)致認(rèn)知功能減退，尤其是在發(fā)病的早期階段。動物研究中，A8寡聚體可以引起快速學(xué)習(xí)障礙、包括突觸可塑性在內(nèi)的突觸機(jī)制障礙以及突觸后膜的突觸后致密區(qū)(post—synaptiedensity，PSD)結(jié)構(gòu)的損傷。PSD是突觸后膜上的關(guān)鍵性功能區(qū)，參與突觸前、后大量分子聯(lián)系與突觸功能調(diào)控，因此是突觸的關(guān)鍵結(jié)構(gòu)與功能單位之一。在分子水平上，PSD是由突觸后致密蛋白一95(post-synaptiedensityproteJn一95，PSD一95)、Homer
6、一1、Shank等蛋白分子為核心分子構(gòu)筑的突觸后膜關(guān)鍵結(jié)構(gòu)單元。PSD的發(fā)育與神經(jīng)元突觸(synapse)、樹突棘(spine)發(fā)育呈現(xiàn)正相關(guān)聯(lián)系。PSD結(jié)構(gòu)與功能的異常直接影響神經(jīng)元突觸的發(fā)育與功能狀態(tài)。因此，探討AB對PSD的關(guān)鍵結(jié)構(gòu)分子PSD一95、Homer-I等蛋白分子表達(dá)的影響，對我們進(jìn)一步闡明AD突觸損傷機(jī)制、改善AD患者認(rèn)知功能障礙有重要的意義。同時，隨著年齡的增長，腦中亦存在雄激素水平的下降，在影響骨密度、性功能的同時，大腦功能，如情緒、認(rèn)知和記憶也受到～定的影響，包括阿爾茨海默病在內(nèi)的年齡相關(guān)的神經(jīng)退行性疾病也與雄
7、激素的下降有關(guān)。在成年動物體內(nèi)，雄激素與神經(jīng)元可塑性以及海馬CAl區(qū)樹突棘突觸密度的調(diào)節(jié)有關(guān)。因此我們推測，雄激素可能存在重要的突觸保護(hù)作用。先前的研究發(fā)現(xiàn)，P13K／Akt、MAPK／ERK信號通路對神經(jīng)元突觸結(jié)構(gòu)與功能活動具有關(guān)鍵性調(diào)節(jié)作用。而近年來也發(fā)現(xiàn)，雄激素可以激活神經(jīng)元或膠質(zhì)細(xì)胞的P13K／Akt、MAPK／ERK信號通路而發(fā)揮神經(jīng)保護(hù)作用。因此，通過探索雄激素對大腦神經(jīng)元突觸結(jié)構(gòu)與功能可能存在的保護(hù)作用及其機(jī)制，或可為阿爾茨海默病等突觸受損疾病的防治提供臨床和藥理借鑒，具有重要的潛在應(yīng)用價值。萬方數(shù)據(jù)復(fù)旦大學(xué)碩i：學(xué)位論
8、文目的采用神經(jīng)母細(xì)胞瘤細(xì)胞(SH—SY5Y)作為神經(jīng)元體外研究模型，觀察A0對突觸后致密區(qū)的損傷作用，并進(jìn)一步探討雙氫睪酮(dihydrotestosterone，DHT)可能存在的對抗A13而產(chǎn)生的突觸保護(hù)作用及P]3
