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《大鼠海馬和杏仁體記憶相關(guān)受體和基因的研究》由會員上傳分享，免費在線閱讀，更多相關(guān)內(nèi)容在學術(shù)論文-天天文庫。
1、y955395後旦大。學博士。學位論文學校代碼：10246學號：031023015大鼠海馬和杏仁體記憶相關(guān)受體和基因的研究院系：專業(yè)：姓名：指導教師：完成日期：神經(jīng)生物學研究所神經(jīng)生物學張雪寒李葆明教授2005年11月15日y-955395中文摘要第一部分NMDA受體NR2A和NR2B亞基在記憶中的作用摘要NMDA受體在突觸可塑性中發(fā)揮重要作用，長時程增強(LTP)被認為是學習記憶的突觸機制。在許多腦區(qū)，如杏仁體和海馬，LTP的誘導需要NMDA受體的激活。尤其是在海馬CAI區(qū)，NMDA受體的NR2A亞基參與LTP的誘導，而NR2B亞基參與LTD
2、的誘導。然而，NR2A和NR2B在學習記憶中的作用，知之甚少。條件性恐懼是研究學習記憶非常好的行為模型。杏仁體基底外側(cè)核(BLA)是產(chǎn)生條件性恐懼，及發(fā)生與其相關(guān)的突觸可塑性的關(guān)鍵位點。本工作中，我們分別研究了BLA和CAl區(qū)NR2A和NR2B在條件性恐懼記憶中的作用。1)我們在BLA局部注射NR2A或NR2B選擇性拮抗劑，及使用基因遞送技術(shù)抑制BLA的NR2A和NR2B功能。結(jié)果顯示，BLA的NR2A和NR2B均參與恐懼記憶的獲得，但不參與恐懼記憶的表達。2)我們在CAl區(qū)局部注射NR2A或NR2B選擇性拮抗劑，觀察對海馬依賴的場景恐懼記憶的
3、影響。結(jié)果顯示，CAl區(qū)NR2A參與場景恐懼記憶的獲得，而NR2B不參與；NR2A和NR2B均參與場景恐懼記憶的表達。關(guān)鍵詞：NR2A，NR2B，杏仁體，海馬，條件性恐懼記憶，大鼠中文摘要第二部分海馬CAl區(qū)學習記憶相關(guān)基因的功能研究摘要學習記憶是腦的基本功能，許多基因與這一功能相關(guān)。我們利用行為學方法，篩選到新基因llippy船g柏nin(HGN)和已知在外周系統(tǒng)具有抗增殖作用的基因Tob。Tob(TransducerofErbB2)是一種細胞周期的抑制性調(diào)控因子，在外周組織發(fā)揮抑制細胞增殖的作用，而在中樞神經(jīng)系統(tǒng)的功能不明確。使用行為學模型
4、篩選的方法，我們發(fā)現(xiàn)Tob在腦內(nèi)有表達，并且可能參與學習記憶過程。行為訓練可以導致腦內(nèi)"lob蛋白表達量的一過性升高，而且這一表達升高發(fā)生在長時記憶形成之前。在大鼠海馬CAl區(qū)注射Tob蛋白的反義核酸下調(diào)Tob蛋白的表達，大鼠在Morris水迷宮行為任務中的空間學習和記憶及場景恐懼行為任務中的長時程記憶均受到傷害。另外，在CAI區(qū)局部注射Tob反義核酸，會抑制海馬長時程增強。因此，這些結(jié)果表明，細胞周期的抑制性調(diào)控因子Tob是一種參與海馬學習和記憶的多功能蛋白。記憶的形成、保持和讀取是一個動態(tài)過程。反映的是新記憶形成和舊記憶被壓抑(或清除)兩個
5、方面結(jié)合的一個結(jié)果。關(guān)于新記憶的形成已了解很多，而對參與記憶壓抑(或清除)功能的分子成分和分子過程了解很少。我們鑒定出一個新的蛋白——．HGN，它在海馬有表達，海馬的去神經(jīng)支配可以降低其表達。用HGN的反義核酸下調(diào)大鼠海馬CAl區(qū)HGN的表達，增強大鼠在Moms水迷宮行為任務中的學習和記憶能力，同時也能增強突觸傳遞的長時程增強(L1甲)。這些結(jié)果表明，HGN可能參與了記憶的抑制性調(diào)控。關(guān)鍵詞："lob，Hippyramgranin，長時程增強，學習和記憶-楓蛉n中文摘要第三部分海馬CAl區(qū)p受體在學習記憶中的作用摘要杏仁體、海馬等腦區(qū)廣泛接受來
6、自藍斑的去甲腎上腺素能投射。已知，杏仁體D受體參與情緒喚起經(jīng)驗相關(guān)的記憶鞏固。在離體海馬腦片上，激活海馬CAl區(qū)p腎上腺素能受體(p受體)易化突觸傳遞的長時程增強(LTP)。提示，CAl區(qū)p受體在海馬依賴的學習和記憶中可能發(fā)揮重要作用。然而，CAl區(qū)D受體是否參與海馬依賴性的學習記憶，是否參與在體LTP的誘導，尚無實驗證據(jù)。這里，我們考察了CAI區(qū)B受體對在體突觸可塑性的調(diào)控作用，以及對Morris水迷宮空間學習和記憶鞏固的影響。在體電生理實驗中，激活CAl區(qū)D受體后，正常情況下對突觸傳遞效能僅有微小調(diào)控作用的10Hz的0節(jié)律刺激(每串150個
7、脈沖，l串)可顯著地誘導出LTP；阻斷CAI區(qū)6受體，正常情況下能顯著誘導LTP的5Hz的0節(jié)律刺激(每串150個脈沖，3串)，此時不能誘導出LTP。在Morris水迷宮實驗中，訓練前阻斷CAl區(qū)B受體，大鼠的學習速度顯著慢于對照組；訓練后5分鐘阻斷CAI區(qū)p受體，損害48小時的空間記憶，而訓練后6小時阻斷CAl區(qū)B受體，對48小時空間記憶沒有影響。以上結(jié)果顯示，CAl區(qū)D受體參與對在體LTP的調(diào)控，參與海馬依賴的空間學習和記憶。關(guān)鍵詞：p受體，長時程螬醉空間學習和記憶，海馬r央襄jIIl莖塞墊墨AbstractXue-HanZhang州eur
8、obiology)DirectedbyProfessorBao—MingLiPartI：RolesofNMDANR2AandNR2BReceptorS
