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《2胺基喹啉及2喹啉膦酸酯類衍生物合成的研究》由會員上傳分享,免費(fèi)在線閱讀,更多相關(guān)內(nèi)容在學(xué)術(shù)論文-天天文庫。
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3、酶抑制劑、抗誘導(dǎo)突變,以及抗腫瘤、抗癌、抗氧化的性質(zhì),對其的研究和應(yīng)用受到人們越來越多的重視和關(guān)注。合成2.胺基喹啉衍生物的方法較多,主要包括使用氨基強(qiáng)堿的齊齊巴賓類反應(yīng),2.位取代喹啉與胺類的反應(yīng),以及從苯胺出發(fā)的環(huán)加成反應(yīng);但是,這些方法中都有一些明顯的不足之處,如何簡單快捷,條件溫和地合成2.胺基喹啉衍生物,一直以來都是眾多化學(xué)工作者研究的一個重要方面。在此,本文提出了一種磷試劑參與的用于直接構(gòu)建含有sp2C-N鍵的2.胺基喹啉衍生物的新方法。高效高選擇性地合成有機(jī)化合物是化學(xué)研究中的一個重要發(fā)展方向,經(jīng)典的化學(xué)合成方法大多建立在官能團(tuán)之間的相互轉(zhuǎn)化的基礎(chǔ)之上。非活潑
4、的化學(xué)鍵(如C.H鍵)的直接反應(yīng),則可以省去一步,或是多步制備、分離提純官能團(tuán)化反應(yīng)底物的過程;因此,對非活潑化學(xué)鍵的活化,是提高有機(jī)化學(xué)反應(yīng)效率的一個重要的發(fā)展方向。2003年,McGill大學(xué)的李朝軍教授首次提出了交叉脫氫偶聯(lián)(CrossDehydrogenativeCoupling,CDC)的概念,即直接利用不同反應(yīng)底物中的C.H鍵(X.H鍵),進(jìn)行氧化脫氫偶聯(lián)反應(yīng),形成新的C.C鍵(C.X鍵)。該方法實現(xiàn)了更為簡短,更加經(jīng)濟(jì),更具綠色化學(xué)理念的合成路線,極大地豐富了有機(jī)合成的方法。同時,有文獻(xiàn)報道指出,2.喹啉膦酸酯類雜環(huán)化合物具有重要的生物活性,可以作為臨床上應(yīng)對
5、一些疾病的潛在藥物。因此,本文首先對近年來交叉脫氫偶聯(lián)反應(yīng)方法的發(fā)展做了系統(tǒng)全面的概括,然后根據(jù)本課題組研究的基礎(chǔ)和方向,發(fā)展了一種利用CDC反應(yīng)簡單、快捷地構(gòu)建含有sp2C.P鍵的2.喹啉膦酸酯類衍生物的新方法。本文的研究內(nèi)容如下:1.提出了一種合成2.胺基喹啉衍生物的新方法。以喹啉以及取代的喹啉衍生物的氮氧化物,三級胺為反應(yīng)底物,在二異丙基亞磷酸酯,四氯化碳等的參與下,合成了一系列的2.胺基喹啉類化合物。同時,從輔助劑的必要性、反應(yīng)試劑的用量、溶劑、以及溫度等幾個方面對反應(yīng)條件進(jìn)行了篩選優(yōu)化,提出了合理的反應(yīng)機(jī)理,并通過核磁磷譜跟蹤的方法對機(jī)理做進(jìn)一步的解釋闡述。研究結(jié)
6、果表明:1)二異丙基亞磷酸酯和四氯化碳在此反應(yīng)過程中不可或缺,充當(dāng)著反應(yīng)輔j中文摘要助劑的角色;2)該方法通過直接構(gòu)建sp2C-N鍵來合成2.胺基喹啉衍生物,簡單高效,條件溫和,對比其他方法具有很大的優(yōu)勢;3)合成了16個2.胺基喹啉衍生物,其結(jié)構(gòu)均經(jīng)過了ESI.MS,NMR的鑒定。2.在前人研究的基礎(chǔ)上,利用交叉脫氫偶聯(lián)反應(yīng)的原理和方法,以喹啉及取代的喹啉衍生物為反應(yīng)底物,以空氣中的氧氣為氧化劑,無需催化劑的條件下,分別與不同的H.亞磷酸酯反應(yīng),合成了一系列的2.喹啉膦酸酯類衍生物。研究過程中,首先考察了所設(shè)計反應(yīng)的可行性,接著從氧化劑的種類、催化劑、溶劑、溫度等多個方面
7、對反應(yīng)做了進(jìn)一步的探究,確立了最優(yōu)的反應(yīng)條件。最終得到了目標(biāo)化合物2.喹啉膦酸酯,同時生成了另外兩種喹啉膦酸酯類衍生物:2,4.二(亞膦酸酯基).1,2,3,4.四氫喹啉和少量的2,4.二亞膦酸酯基喹啉。該方法條件簡單,無需官能團(tuán)化的反應(yīng)底物,直接利用空氣中的氧氣作為氧化劑,符合綠色化學(xué)的理念。這種利用CDC反應(yīng)直接構(gòu)建sp2C.P鍵來生成2.喹啉膦酸酯類衍生物的方法,具有非常重要的意義,值得做進(jìn)一步的探索和研究。最終,合成了7個2.喹啉膦酸酯類衍生物,其結(jié)構(gòu)經(jīng)過了NMR,ESI.MS的鑒定。關(guān)鍵詞:喹啉,交叉脫氫