rhpth(1-34)對(duì)兔下頜骨牽張成骨作用的實(shí)驗(yàn)分析

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1、學(xué)校代碼10459學(xué)號(hào)或申請(qǐng)?zhí)?01212473764密級(jí)公開碩士學(xué)位論文rhPTH(1-34)對(duì)兔下頜骨牽張成骨作用的實(shí)驗(yàn)研究作者姓名：魏曉凌導(dǎo)師姓名：彭利偉主任醫(yī)師專業(yè)名稱：口腔臨床醫(yī)學(xué)培養(yǎng)院系：口腔醫(yī)學(xué)院完成時(shí)間：2015年4月萬方數(shù)據(jù)AthesissubmittedtoZhengzhouUniversityforthedegreeofMasterEffectofrecombinanthumanparathyroidhormone1-34onmandibulardistractionosteogenesisintherabb

2、its.ByXiaolingWeiSupervisor:Prof.liweipengStomatologyTheSchoolofStomatologyofZhengzhouUniversityApirl2015萬方數(shù)據(jù)原創(chuàng)性聲明本人鄭重聲明：所呈交的學(xué)位論文，是本人在導(dǎo)師的指導(dǎo)下，獨(dú)立進(jìn)行研究所取得的成果。除文中已經(jīng)注明引用的內(nèi)容外，本論文不包含任何其他個(gè)人或集體已經(jīng)發(fā)表或撰寫過的科研成果。對(duì)本文的研究作出重要貢獻(xiàn)的個(gè)人和集體，均已在文中以明確方式標(biāo)明。本聲明的法律責(zé)任由本人承擔(dān)。學(xué)位論文作者：日期：年月日學(xué)位論文使用授權(quán)聲明本人

3、在導(dǎo)師指導(dǎo)下完成的論文及相關(guān)的職務(wù)作品，知識(shí)產(chǎn)權(quán)歸屬鄭州大學(xué)。根據(jù)鄭州大學(xué)有關(guān)保留、使用學(xué)位論文的規(guī)定，同意學(xué)校保留或向國家有關(guān)部門或機(jī)構(gòu)送交論文的復(fù)印件和電子版，允許論文被查閱和借閱；本人授權(quán)鄭州大學(xué)可以將本學(xué)位論文的全部或部分編入有關(guān)數(shù)據(jù)庫進(jìn)行檢索，可以采用影印、縮印或者其他復(fù)制手段保存論文和匯編本學(xué)位論文。本人離校后發(fā)表、使用學(xué)位論文或與該學(xué)位論文直接相關(guān)的學(xué)術(shù)論文或成果時(shí)，第一署名單位仍然為鄭州大學(xué)。保密論文在解密后應(yīng)遵守此規(guī)定。學(xué)位論文作者：日期：年月日萬方數(shù)據(jù)摘要rhPTH（1-34）對(duì)兔下頜骨牽張成骨作用的實(shí)驗(yàn)研究摘

4、要目的：觀察重組人甲狀旁腺激素rhPTH(1-34)對(duì)兔單側(cè)下頜骨牽張成骨的作用。為rhPTH(1-34)在牽張成骨領(lǐng)域的臨床應(yīng)用提供依據(jù)。材料及方法：選用40只SPF級(jí)日本大耳白兔（性別不限，體重2.0-2.5kg），隨機(jī)分為對(duì)照組、rhPTH(1-34)12.5μg/kg劑量組、rhPTH(1-34)25μg/kg劑量組、rhPTH(1-34)50μg/kg劑量組，每組各10只，在實(shí)驗(yàn)動(dòng)物右側(cè)下頜體前磨牙前區(qū)、頦孔后區(qū)的下頜骨體部縱向斷開并固定牽張成骨器，均建立右側(cè)兔下頜骨牽張成骨模型。手術(shù)7天延遲期后，隨即進(jìn)入牽張期，速率為

5、0.4mm/12h，連續(xù)牽張10天，延長下頜骨8.0mm。牽張期后進(jìn)入固定期。各實(shí)驗(yàn)組自牽張期起根據(jù)給藥劑量每天8點(diǎn)皮下注射相應(yīng)劑量的rhPTH(1-34)溶解于2%熱滅活標(biāo)準(zhǔn)兔血清1ml直至處死；對(duì)照組自牽張期期每天8點(diǎn)皮下注射0.9%生理鹽水1ml。牽張手術(shù)結(jié)束后固定期的1周、3周分別處死實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組動(dòng)物各5只，取出牽張側(cè)下頜骨，通過牽張區(qū)局部標(biāo)本進(jìn)行大體觀察、x線觀察、ＨＥ染色及BMPs免疫組化分析，采用統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件spss17.0對(duì)所有的切片進(jìn)行BMPs的光密度值統(tǒng)計(jì)分析，切取心肝腎等行常規(guī)病理檢查。結(jié)果：1、實(shí)驗(yàn)動(dòng)物全部

6、耐受實(shí)驗(yàn)過程，未出現(xiàn)中途死亡。牽張器牢固穩(wěn)定，兔右側(cè)下頜骨成功延長8.0mm，右側(cè)均出現(xiàn)偏頜及咬合紊亂。2、大體觀察：固定期第1周，實(shí)驗(yàn)組較對(duì)照組骨斷端界限稍模糊，更能促進(jìn)新生骨骨痂形成。實(shí)驗(yàn)組高劑量組新骨形成的質(zhì)量和密度明顯好于低劑量組。固定期第3周新生骨已具有一定的硬度，給藥組較對(duì)照組牽張區(qū)骨組織更加致I萬方數(shù)據(jù)摘要密且光滑。實(shí)驗(yàn)組隨著給藥劑量增加成骨質(zhì)量更佳。3、影像學(xué)觀察：固定期第1周對(duì)照組骨斷端中央可見明顯透亮帶、實(shí)驗(yàn)組隨著劑量增加透亮帶模糊。固定期第3周，對(duì)照組牽張間隙內(nèi)可見逐漸致密組織，實(shí)驗(yàn)組隨劑量增加骨小梁形成且數(shù)

7、量逐漸增多，牽張區(qū)邊緣逐漸與正常組織連續(xù)。X線表現(xiàn)可見實(shí)驗(yàn)組成骨質(zhì)量較對(duì)照組高。實(shí)驗(yàn)組高劑量組成骨密度和骨邊緣連續(xù)性強(qiáng)于低劑量組。4、組織學(xué)觀察：組織切片顯示隨著時(shí)間的延長和rhPTH(1-34)劑量的增大，牽張間隙內(nèi)新骨愈加活躍，新生骨逐漸成熟。實(shí)驗(yàn)組50μg/kg劑量組骨成骨效果最優(yōu)。5、免疫組化觀察：牽張區(qū)組織切片通過光密度分析儀分析后發(fā)現(xiàn)BMPs陽性染色區(qū)主要集中在成骨細(xì)胞、成纖維細(xì)胞及軟骨細(xì)胞等處，牽張區(qū)兩側(cè)區(qū)域較中央?yún)^(qū)域深染色，對(duì)照組BMPs的陽性表達(dá)強(qiáng)于對(duì)照組。6、各組實(shí)驗(yàn)動(dòng)物處死后切取的心、肝、腎樣本進(jìn)行病理學(xué)觀察

8、，均無明顯異常。結(jié)論：間歇性應(yīng)用重組人甲狀旁腺激素(1-34)對(duì)兔下頜骨牽張成骨的新骨形成具有促進(jìn)作用。關(guān)鍵詞：牽張成骨，重組人甲狀旁腺激素，下頜骨，BMPsII萬方數(shù)據(jù)AbstractEffectofrhPth(1-34)Walkeronmand