不同途徑移植骨髓間充質(zhì)干細胞治療大鼠腦缺血性損傷的實驗分析

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1、天津醫(yī)科大學碩士學位論文符號說明MSCsMarrowmesenchymalstemcells骨髓間充質(zhì)干細胞NSCsNeuralstemcells神經(jīng)干細胞MCAOMiddlecerebralarteryocclusion大腦中動脈閉塞CCACommoncaroticartery頸總動脈ICAInternalcaroticartery頸內(nèi)動脈ECAExternalcaroticartery頸外動脈FGF-2Fibroblastgrowthfactor-2堿性成纖維生長因子2NSENeuronspecificenolase神經(jīng)元特異烯醇化酶GFAPGlialfibrill

2、aryacidprotein神經(jīng)膠質(zhì)纖維酸性蛋白BDNFBrain．derivedneuralneurotrophicfactor腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子FBSFetalbovineselalm胎牛血清PBSPhosphatebuffersolution磷酸鹽緩沖液Brdu5'-bromo一2’-deoxyuridine5’．嗅脫氧尿嘧啶V1學位論文原創(chuàng)性聲明本人鄭重聲明：所呈交的論文是我個人在導(dǎo)師指導(dǎo)下獨立進行研究工作取得的研究成果。除了文中特別加以標注引用的內(nèi)容和致謝的地方外，論文中不包含任何其他個人或集體已經(jīng)發(fā)表或撰寫過的研究成果，與我一同工作的同志對本研究所做的任何貢

3、獻均已在論文中作了明確的說明并表示了謝意。學位論文作者簽名：塑壘差圣日期：7。。許}月3。日學位論文版權(quán)使用授權(quán)書本學位論文作者完全了解天津醫(yī)科大學有關(guān)保留、使用學位論文的規(guī)定，即：學校有權(quán)將學位論文的全部或部分內(nèi)容編入有關(guān)數(shù)據(jù)庫進行檢索，并采用影印、縮印或掃描等復(fù)制手段保存、匯編以供查閱和借閱。同意學校向國家有關(guān)部門或機構(gòu)送交論文，并編入有關(guān)數(shù)據(jù)庫。保密口，在——年解密后適用本授權(quán)書。本論文屬于不保密團。(請在以上方框內(nèi)打“巾)作者簽名：蝴日期：勱a睜}月；。日導(dǎo)師簽名：至壘堡日期pa緝f月多口日天津醫(yī)科大學碩士學位論文．●上．-■一刖吾研究現(xiàn)狀、成果中樞神經(jīng)系統(tǒng)(c

4、entralnervoussystem，CNS)獨特的結(jié)構(gòu)復(fù)雜的生理功能，使它成為生命科學研究中的一個熱點和難點。腦血管疾病是神經(jīng)系統(tǒng)的常見病及多發(fā)病，是目前人類疾病的三大死亡原因之一，并有較高的死亡率和致殘率。而且，一旦造成神經(jīng)損傷，其導(dǎo)致的功能缺失將給患者、家庭及社會帶來巨大的痛苦和負擔。僅僅十年前，神經(jīng)科學的教科書還持成年人類的腦和脊髓的神經(jīng)元是不能再生的觀點，成熟神經(jīng)細胞長期被認為是不可再生的，CNS的損傷或神經(jīng)細胞的丟失意味著永久的組織損害，想象神經(jīng)組織的重建是不可能的。因此神經(jīng)修復(fù)研究的目標，幾乎完全集中在限制神經(jīng)組織進一步損傷、減輕癥狀、減少殘疾的治療方法

5、上。直至九十年代末期，人們發(fā)現(xiàn)，在成年動物和成年人腦內(nèi)存在神經(jīng)干細胞，具有自我更新和多向分化能力，在一些特定的條件下可以分化為新的神經(jīng)元細胞和神經(jīng)膠質(zhì)細胞【1】。神經(jīng)干細胞的發(fā)現(xiàn)打破了神經(jīng)元不能再生的傳統(tǒng)觀念，為干細胞移植療法用于神經(jīng)系統(tǒng)疾病提供了依據(jù)。干細胞(stemcells)是一類未分化的細胞或原始細胞，是具有自我更新能力的多潛能細胞。根據(jù)細胞不同的發(fā)育階段，干細胞可分為胚胎干細胞(embryonicstemcell)和成體干細胞(adultstemcell)。成體干細胞則可根據(jù)來源不同分為神經(jīng)干細胞、造血干細胞、骨髓間充質(zhì)干細胞(Marrowmesenchyma

6、lstemcells，MSCs)等。目前用于中樞神經(jīng)移植的供體細胞主要有121：(1)胚胎干細胞；(2)神經(jīng)干細胞；(3)骨髓間充質(zhì)干細胞(MSCs)；(4)臍血干細胞等。NSCs的研究進展，為神經(jīng)系統(tǒng)損傷的治療開辟了一個新的途徑。然而，NSCs位置深在，獲取自體NSCs會造成新的神經(jīng)損傷，很難取得足夠治療量的細胞；應(yīng)用胎兒NSCs，存在倫理、法律的障礙：異體NSCs，存在免疫排斥反應(yīng)，潛在的致病基因等問題。由于以上種種原因，NSCs的臨床應(yīng)用受到了極大的限制。近年來，另一個可供細胞移植的來源是骨髓細胞。骨髓中，除造血性干細胞(hematopoietiestemceil

7、s，HSCs)(gF，還有一群非造血性干細胞，這類細胞被稱為骨髓間充質(zhì)干細胞(mesenchymalstemcells，MSCs)。MSCs有強大的增殖能力和多向分化潛能。在適宜的體內(nèi)或體外環(huán)境下，MSCs不僅可以分化為中胚層的天津醫(yī)科大學碩士學位論文間質(zhì)組織，如骨組織、軟骨組織等，還有明顯的可塑性，保持有向內(nèi)、外胚層組織的分化潛能，可分化為肝臟、肺臟、上皮、神經(jīng)細胞等。MSCs同NSCs比較，具有容易獲取，體外擴增相對容易的優(yōu)點，更重要的是，MSCs可以進行自體移植，避免了組織配型、免疫排斥、外源性致病基因的侵入、倫理法律等一系列難題。