egfr、met、kras和braf基因在胃癌中dna熱點(diǎn)突變區(qū)的測序分析

《egfr、met、kras和braf基因在胃癌中dna熱點(diǎn)突變區(qū)的測序分析》由會員上傳分享，免費(fèi)在線閱讀，更多相關(guān)內(nèi)容在學(xué)術(shù)論文-天天文庫。

1、氣A太含碩士嗲住俺弍EGFR、MET、KRAS和BRAF基因在胃癌中DNA熱點(diǎn)突變區(qū)的測序分析SequenceanalysisofEGFR,MET,KRASandBRAFgenes'hotspotmutationingastriccancer研究生姓名：閔令強(qiáng)研究生教師：孫益紅教授導(dǎo)師組成員：陳偉東主治醫(yī)師汪學(xué)非主治醫(yī)師2012年3月目錄縮略詞表1■^2英文摘要3目U54材料與方法8^^13U33^36展望37論文參考文獻(xiàn)38裔、3^47綜述參考文獻(xiàn)59_if73縮略詞表英文縮略詞1英文全稱漢雜稱EGFRepithelialgrowt

2、hfactorreceptor表皮生長因子受體MAPKmitogen-activatedproteinkinase絲裂酶原激活蛋白激酶HGFRhepatocytegrowthfactorreceptor肝細(xì)胞生長因子受體HERhumanepidermalreceptorfamily人表皮受體家族EGDTAethylenediaminetetraaceticacid乙二胺四乙酸SDSsodiumdodecylsulfonate十二烷基磺酸鈉TGFBRtransforminggrowthfactor-P轉(zhuǎn)化生長因子-日受體EGFepidermalgrowthfac

3、tor表皮生長因子TGF-atransforminggrowthfactoralpha轉(zhuǎn)化生長因子-aHB-EGFheparin-bindinggrowthfactor肝素結(jié)合生長因子EPRepiregulin外調(diào)蛋白NRGneuregulin神經(jīng)調(diào)節(jié)蛋白STAT3signaltransducerandactivatoroftranscription-3轉(zhuǎn)錄信號子及激活子信號EMTepithelial-mesenchymaltransition上皮細(xì)胞-間充質(zhì)轉(zhuǎn)化GAPGTPaseactivatingproteinGTP酶活化蛋白GEFguaninenucle

4、otideexchangefactor鳥苷酸轉(zhuǎn)化因子GPCRG-proteincouplereceptorG蛋白偶聯(lián)受體Ral-GEFRASlikeGEFRAS樣GEFRASSFRASassociationdomainfamilyRAS相關(guān)域家族PKC-zetaproteinkinasezeta蛋白激酶C-zetaRBDRAS-bindingdomainRAS結(jié)合域CRDcysteine-richdomain富半胱氨酸域EGFRvIEGFRvariantII型EGFR變異體EGFRvIIEGFRvariantIIII型EGFR變異體EGFRvIIIEGFRva

5、riantIIIIII型EGFR變異體RTKreceptortyrosinekinase受體型酪氨酸激酶NSCLCnonesmallcelllungcancer非小細(xì)胞肺癌TKItyrosinekinaseinhibitor酪氨酸激酶抑制劑GBMglioblastomamultiforme多形性膠質(zhì)細(xì)胞瘤PCprostaticcancer前列腺癌BCbreastcancer乳腺癌OCovariancancer卵巢癌HNCheadandneckcancer頭頸部癌復(fù)旦大學(xué)碩士學(xué)位論文摘要目的：EGFR、MET、KRAS和BRAF基因在多種惡性腫瘤發(fā)生發(fā)展過程中頻

6、繁活化，相應(yīng)分子靶向治療的基礎(chǔ)及臨床研究在西方國家越來越多。目前，我們對中國胃癌人群中這幾個(gè)基因的突變情況仍不清楚。本研究以中國地區(qū)胃癌人群為研究對象，檢測其胃癌組織中EGFR、KRAS、BRAF和MET基因的DNA熱點(diǎn)突變區(qū)的突變情況，探討針對該基因的分子靶向治療在中國地區(qū)胃癌人群中的應(yīng)用價(jià)值。方法：（1)收集41例2011年4月至2011年7月在復(fù)旦大學(xué)附屬中山醫(yī)院普外科行D2根治術(shù)的胃腺癌患者的切除標(biāo)本，所有患者術(shù)前均未行任何抗癌治療。（2)提取DNA，應(yīng)用聚合酶鏈反應(yīng)方法擴(kuò)增41例胃癌中EGFR、MET、KRAS和BRAF基因的熱點(diǎn)突變區(qū)所在的外顯子。

7、（3)以DNA—代測序技術(shù)-Sanger技術(shù)，檢測41例胃腺癌組織EGFR、MET、KRAS和BRAF基因的常見突變位點(diǎn)的突變情況。結(jié)果：（1)41例胃癌患者中檢測到編號為1143和1156的2名患者癌組織中存在位于EGFR基因20號外顯子上的Q787Q沉默突變（4.9%，2/41)；其中1143號患者除Q787Q突變外同時(shí)還存在位于KRAS基因2號外顯子的12號密碼子上的熱點(diǎn)突變G12D(2.5%,1/41)；BRAF基因和MET基因在所檢測的癌組織中均未檢測到突變。(2)EGFR基因突變與腫瘤各臨床病理特征及生物學(xué)行為分析顯示：2例20號外顯子突變中114

8、3號為II期中分化的腸型管狀腺癌，未檢