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《多功能殼聚糖季銨鹽載藥微球的制備》由會(huì)員上傳分享，免費(fèi)在線閱讀，更多相關(guān)內(nèi)容在學(xué)術(shù)論文-天天文庫(kù)。
1、中文摘要本文通過(guò)羧甲基殼聚糖接枝二甲基十八烷基環(huán)氧丙基氯化銨，合成水油兩溶性的羧甲基殼聚糖十八烷基季銨鹽(OQCMC)。產(chǎn)物的結(jié)構(gòu)通過(guò)傅立葉變換紅外吸收光譜(FT-IR)、1H核磁共振譜(1H—NMR)和X射線衍射分析(XRD)進(jìn)行了表征。以合成的羧甲基殼聚糖十八烷基季銨鹽為表面活性劑，用微乳液方法制備了載藥微球，經(jīng)TEM、激光粒度儀及Zeta電位儀對(duì)所制樣品進(jìn)行表征，得出了水溶性藥物長(zhǎng)春新堿、油溶性藥物消炎痛及二者共載的最大載藥率。結(jié)果表示：載藥微球在水中有較好的穩(wěn)定性，粒徑較小，約為20nm，Zeta電位可達(dá)39．36mV；對(duì)長(zhǎng)春新堿的最大載藥率為22．7％，
2、對(duì)消炎痛的最大載藥率為20．1％，二者共載時(shí)，長(zhǎng)春新堿的最大載藥率為12．2％，消炎痛為10．0％；三者在PBS(pH=7．4)緩沖溶液中具有很好的緩控釋功能。用合成的羧甲基殼聚糖十八烷基季銨鹽代替合成磷脂同膽固醇制備陽(yáng)離子高分子類脂質(zhì)體(CPL)。利用陽(yáng)離子高分子脂質(zhì)體包覆油溶性Fe304納米顆粒，構(gòu)建磁性陽(yáng)離子高分子(McPL)體系。用TEM、vsM及zeta電位儀對(duì)所制樣品進(jìn)行表征。結(jié)果表示：磁性陽(yáng)離子高分子脂質(zhì)體在水相中可以穩(wěn)定存在，粒徑可達(dá)20nm，分散性較好，zeta電位可達(dá)41．20mV，比飽和磁化強(qiáng)度為39．96emu／g，具有超順磁性；MCPL對(duì)
3、藥物消炎痛的包封率可以達(dá)到83％，并且在PBS(pH=7．4)緩沖溶液中具有很好的緩控釋功能。將磁性陽(yáng)離子高分子脂質(zhì)體與抑癌基因wTp53結(jié)合，構(gòu)建出靶向納米載體投遞系統(tǒng)。利用TEM、凝膠阻滯實(shí)驗(yàn)、沉淀實(shí)驗(yàn)和體外釋放實(shí)驗(yàn)對(duì)系統(tǒng)進(jìn)行了評(píng)價(jià)。結(jié)果表示：該投遞系統(tǒng)粒徑均勻，約為50nm；具有較強(qiáng)的分散穩(wěn)定性；在中性條件下，質(zhì)量比為l：0．6時(shí)，質(zhì)粒與載體的結(jié)合效率可達(dá)到近100％，而在酸性或堿性條件下，p53質(zhì)粒DNA的結(jié)合效率稍有下降；經(jīng)DNaseI酶切保護(hù)實(shí)驗(yàn)顯示載體粒子在合適比例下對(duì)DNA有良好的保護(hù)作用，使其不被DNaseI降解；投遞系統(tǒng)的體外釋放時(shí)間平穩(wěn)維持9
4、天以上。這為代替病毒載體對(duì)冠狀動(dòng)脈旁路移植術(shù)后移植靜脈再狹窄進(jìn)行基因治療奠定了基礎(chǔ)。關(guān)鍵詞：殼聚糖季銨鹽；微乳液；磁性陽(yáng)離子高分子脂質(zhì)體；載藥微球ABSTRACTNoVelamphiphilicoctadecyIquatemizedcarboxymethylchitonsan(OQcMc)wassysthesizedthroughcarboxymethlchitonsangtaRingwithglycidyloctadecyldimethylammoniumchloride．structumlcharacteristicsoftheseproductswerein
5、VestigatedusingFT．1R，1H—NMR，XRDandZetapotentiaI．Threekindsofdrug-loadednanopaniclesf．onlledbythemicroemulsionoftheamphiphilesobtainedfonVardwerepreparedintheaqueoussolution．Transmissionelectronicmicroscope(TEM)，laserparticlessizeanalyzer，andZetapotentialanalyzerwereemployedtoinVestiga
6、tethepropeniesofthenanopanicles．Theresultsindicatedthatthenanopaniclesfornledbytheamphiphileshadsmallsize(2：20nm)andweresuitabledrug-callrierforhydrophilicdrug-Vincristineandhydrophabicdrug-indomethacin．ThemaXimaldrugloadinge幣ciencyofvincristinenanoparticleswas22．71{％，theindomethacinn
7、anoparticleswas20．1％，andtheco-delive呵nanoparticlesofⅥnc“stineandindomethacinwer612．2％andlO．0％respectively．Allofthenanoparticlesexhibitedslowsteadyreleaseat37℃inPBSsolution(pH=7．4)．NoVelmagneticcationpolymericliposomesfo冊(cè)ed仔omOQCMC／cholestemlandFe304nanoparticleswerepreparedbythin行l(wèi)mme
8、thodo
