乳腺癌保乳手術(shù)切緣中ido、tregs及cd105檢測和臨床預(yù)后的分析

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1、天津醫(yī)科大學(xué)博十學(xué)位論文中文摘要目的：研究保乳術(shù)在年輕乳腺癌患者(<35歲)中的臨床治療效果并分析其預(yù)后影響因素。檢測保乳術(shù)中癌及切緣組織中吲哚胺2，3．雙加氧酶(Indoleamine2，3一dioxygenase，IDO)的表達(dá)情況，同時檢測調(diào)節(jié)性T細(xì)胞(Tregs，RegulatoryTcells)和CDl05的表達(dá)，分析保乳術(shù)切緣的免疫微環(huán)境狀態(tài)，研究IDO對保乳患者預(yù)后的影響。體外實(shí)驗(yàn)進(jìn)一步驗(yàn)證IDO、T細(xì)胞及微血管密度(MVD)對腫瘤轉(zhuǎn)移的作用，從而探討保乳患者切緣免疫微環(huán)境狀念的臨床

2、意義。方法：1．回顧性分析天津醫(yī)科大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院1995．1～2006．12行保乳手術(shù)的年輕乳腺癌患者7l例及同期行改良根治術(shù)的70例患者的臨床病理資料，比較兩組的生存情況，并分析影響年輕乳腺癌患者保乳術(shù)預(yù)后的因素。2．免疫組織化學(xué)法檢測保乳術(shù)癌、切緣及正常乳腺組織中IDO、Tregs及CDl05的表達(dá)情況，分析IDO與Tregs、CDl05的關(guān)系，觀察保乳術(shù)切緣的免疫微環(huán)境狀態(tài)，分析IDO表達(dá)與年輕保乳術(shù)患者預(yù)后的相關(guān)性。3．．通過基因轉(zhuǎn)染建立高表達(dá)IDO的中國倉鼠卵巢細(xì)胞CHO，半定量RT-

3、PCR和Westernblot檢測轉(zhuǎn)染后的CHO中IDO的表達(dá)；流式細(xì)胞儀檢測轉(zhuǎn)染后的CHO細(xì)胞對乳腺癌患者外周血CD3+T細(xì)胞的凋亡；利用Transwell小室，檢測IDO對HUVEC成管能力的影響：動物實(shí)驗(yàn)中檢測未轉(zhuǎn)移和轉(zhuǎn)移小鼠乳腺癌組織中IDO的表達(dá)情況，流式細(xì)胞儀檢測癌組織中浸潤的CD4+CD25十CDl27。T細(xì)胞的比例。結(jié)果：1．年輕乳腺癌患者保乳術(shù)后隨訪5年，發(fā)現(xiàn)局部復(fù)發(fā)5例，遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移8例，死亡7例，3年、5年無瘤生存率分別為94．4％、78．9％，總生存率90．1％；接受乳腺癌改良

4、根治術(shù)的患者中，局部復(fù)發(fā)3例，遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移6例，死亡5例，3年、5年無瘤生存率分別為95．7％、82．9％，總生存率92．9％；接受兩種不同手術(shù)方式的年輕乳腺癌患者預(yù)后未發(fā)現(xiàn)統(tǒng)計學(xué)差異(P均>0．05)。2．對年輕乳腺癌保乳患者進(jìn)行預(yù)后相關(guān)因素分析，切緣陽性與局部控制率、無病生存率、總生存率相關(guān)(P均

5、均O．05)。4．乳腺癌中IDO的表達(dá)與Tregs及MVD．CDl05的表達(dá)『F相關(guān)；保乳術(shù)切緣組織中IDO的表達(dá)與Tregs的分布也呈正性相關(guān)，而與CDl05表達(dá)無相關(guān)性。6．乳腺癌中IDO陽性組的總生存率低于IDO陰性組，且IDO陽性組中發(fā)生遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的患者高于IDO陰性組(尸均

6、差異(尸>O．05)。7．利用IDO抑制劑1．MT進(jìn)行細(xì)胞學(xué)實(shí)驗(yàn)，發(fā)現(xiàn)IDO可以促進(jìn)HUVEC形成管樣結(jié)構(gòu)的數(shù)量。8．CD3+T細(xì)胞與穩(wěn)定表達(dá)IDO的CHO共孵育724x時后，出現(xiàn)了明顯的細(xì)胞凋亡，凋亡率為(79．074-8．13)％，而plRES2．EGFP轉(zhuǎn)染組和J下常CD3+T細(xì)胞組的凋亡率分別為(59．804．11．46)％和(32．404．6．40)o,／0，組問比較有統(tǒng)計學(xué)差異(P

7、84-6．46)％]IDO的陽性細(xì)胞指數(shù)均高于未發(fā)生轉(zhuǎn)移小鼠乳腺癌組織[(3．164．!．63)％](P<0．05)，流式檢測顯示轉(zhuǎn)移小鼠乳腺原發(fā)癌[(4．704．1．10)％]和轉(zhuǎn)移癌[(5．104．1．18)％]aeCD4+CD25+CDl27。T細(xì)胞的比例均高于未發(fā)生轉(zhuǎn)移小鼠乳腺癌[(2．274-0．83)％】(氏O．05)，小鼠乳腺癌組織中(原發(fā)癌和轉(zhuǎn)移癌)[DO的陽性細(xì)胞指數(shù)與浸潤的CD4+CD25+CDl27"T細(xì)胞的比例間正性相關(guān)(r2=O．475．P

8、癌患者保乳術(shù)與根治術(shù)預(yù)后無明顯差異，提示年齡并不是選擇手術(shù)方式的依據(jù)。切緣狀態(tài)、腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移是影響年輕乳腺癌患者預(yù)后的重要因素，切緣病理陰性并不能準(zhǔn)確完整評估保乳術(shù)后復(fù)發(fā)及轉(zhuǎn)移的風(fēng)險，需要尋找更多的分子病理學(xué)指標(biāo)來作為臨床的參考。2．乳腺癌組織中IDO蛋白表達(dá)水平與腫瘤的臨床分期和腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移密切相關(guān)(P<0．05)；癌組織中IDO陽性組的5年無瘤生存率及總生存率低于IDO陰性組，切緣組織IDO陽性組的5年無瘤生存率及總生存率均低于IDO陰性組，且IDO陽性組中發(fā)生遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的患