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《src-3在hbv轉(zhuǎn)錄復(fù)制中作用的初步研究》由會(huì)員上傳分享，免費(fèi)在線閱讀，更多相關(guān)內(nèi)容在學(xué)術(shù)論文-天天文庫(kù)。
1、廈門大學(xué)學(xué)位論文原創(chuàng)性聲明本人呈交的學(xué)位論文是本人在導(dǎo)師指導(dǎo)F，獨(dú)立完成的研冗成果。本人在論文寫作中參考其他個(gè)人或集體已經(jīng)發(fā)表的研究成果，均在文中以適當(dāng)方式明確標(biāo)明，并符合法律規(guī)范和《廈門大學(xué)研究生學(xué)術(shù)活動(dòng)規(guī)范(試行)》。另外，該學(xué)位論文為(屜71衣學(xué)嗨計(jì)髫學(xué)降鋤右季)課題(組)的研究成果，獲得(儷務(wù)，孑、)課題(組)經(jīng)費(fèi)或?qū)嶒?yàn)室的資助，在(偷篇酉．)實(shí)驗(yàn)室完成。(請(qǐng)?jiān)谝陨侠ㄌ?hào)內(nèi)填寫課題或課題組負(fù)責(zé)人或?qū)嶒?yàn)室名稱，未有此項(xiàng)聲明內(nèi)容的，可以不作特別聲明。)聲明人(簽名)：丑盜仍峰年廠月砂嵋廈n大學(xué)學(xué)位論文著作權(quán)使月聲明黼本
2、人同意廈f-JX學(xué)根據(jù)《中華人民共和國(guó)學(xué)位條例暫行實(shí)施辦法》等規(guī)定保留和使用此學(xué)位論文，并向主管部門或其指定機(jī)構(gòu)送交學(xué)位論文(包括紙質(zhì)版和電子版)，允許學(xué)位論文進(jìn)入廈門大學(xué)圖書館及其數(shù)據(jù)庫(kù)被查閱、借閱。本人同意廈門大學(xué)將學(xué)位論文加入全國(guó)博士、碩士學(xué)位論文共建單位數(shù)據(jù)庫(kù)進(jìn)行檢索，將學(xué)位論文的標(biāo)題和摘要匯編出版，采用影印、縮印或者其它方式合理復(fù)制學(xué)位論文。本學(xué)位論文屬于：()1．經(jīng)廈門大學(xué)保密委員會(huì)審查核定的保密學(xué)位論文，于年月日解密，解密后適用上述授權(quán)。
3、(√)2．不保密，適用上述授權(quán)。(請(qǐng)?jiān)谝陨舷鄳?yīng)括號(hào)內(nèi)打“、J”或填上
4、相應(yīng)內(nèi)容。保密學(xué)位論文應(yīng)是已經(jīng)廈門大學(xué)保密委員會(huì)審定過(guò)的學(xué)位論文，未經(jīng)廈門大學(xué)保密委員會(huì)審定的學(xué)位論文均為公開學(xué)位論文。此聲明欄不填寫的，默認(rèn)為公開學(xué)位論文，均適用上述授權(quán)。)。加l中年廠月聲明人(簽名)：王猛摘要乙型肝炎(HepatitisB)是一種在世界范圍內(nèi)流行的傳染性疾病，由乙型肝炎病毒(HepatitisBVirus，HBV)感染引起。慢性HBV感染容易誘發(fā)肝硬化和肝癌等高致死率的疾病，因此受到廣泛關(guān)注。類固醇激素受體輔激活因子．3(SteroidReceptorCoactivator-3，SRC．3)是p16
5、0輔激活因子家族的一員。SRC．3在細(xì)胞代謝和肝癌的發(fā)生發(fā)展中起到重要的作用，而這些過(guò)程也與HBV的復(fù)制密切相關(guān)，提示了SRC一3與HBV轉(zhuǎn)錄復(fù)制間可能存在相關(guān)性。在本研究中，我們建立了流體動(dòng)力學(xué)注射(HydrodynamicInjection)感染HBV的小鼠模型，發(fā)現(xiàn)相對(duì)與野生型小鼠，感染HBV的SRC一3乒小鼠的血清中含有更高水平的HBV抗原，其肝臟表達(dá)的HBV總mRNA水平也更高。在人肝癌細(xì)胞系HepG2中，降低SRC一3的表達(dá)水平可以提高培養(yǎng)液上清中HBV抗原水平和細(xì)胞內(nèi)總mRNA水平。通過(guò)檢測(cè)細(xì)胞抗病毒相關(guān)基
6、因mRNA的表達(dá)水平，我們沒(méi)有發(fā)現(xiàn)SRC．3對(duì)細(xì)胞清除病毒的機(jī)制產(chǎn)生明顯影響，推測(cè)SRC．3可能影響HBV的轉(zhuǎn)錄。在HepG2細(xì)胞內(nèi)，我們發(fā)現(xiàn)SRC．3的下調(diào)會(huì)導(dǎo)致Akt磷酸化水平降低，回補(bǔ)持續(xù)激活型Akt將重新抑制SRC．3敲低引起的HBV表達(dá)。在SRC．3壬小鼠肝臟中的Akt磷酸化水平比WT小鼠較低。利用熒光素酶報(bào)告基因?qū)嶒?yàn)我們發(fā)現(xiàn)SRC一3可抑制HNF．4a誘導(dǎo)的HBV核心啟動(dòng)子活性。這些結(jié)果說(shuō)明SRC．3通過(guò)增強(qiáng)Akt信號(hào)抑制HBV轉(zhuǎn)錄，并可能與瑚、JF-49的轉(zhuǎn)錄激活活性有關(guān)。關(guān)鍵詞：HBV；SRC一3Abst
7、ractHepatitisBisaworldwidecontagiousdiseasecausedbyHepatitisBvirus(HBV)infection．ChronicHBVinfectiontendstoinducecirrhosisandhepatoeellularcarcinoma誦thhi曲mortality．Steroidreceptorco—activator3(SRC·3)isamemberofthefamilyofpl60CO—activatorsinvolvedincellmetabolisma
8、ndprogressionofHCC，andtheseproccessesarealsohighlyrelatedwithreplicationofHBV,suggestingthatSRC一3mayhavearoleinHBVreplication．Inthisstudy,weusedhydrodynamicinjectionasanimalmodelandfoundthatafterinjectionofHBVplasmid，thelevelsofHBVantigensinserumandHBVtotalmRNAin
9、liverweresignificantlyhigherinSRCo一0mice，comparedwithWTmice．Down·-regulatuionofSRC·-3inHepG2cellscouldincreasetheexpressionofHBVmRNAandantigensaftertransfectio
