e64d對(duì)活體缺氧缺血性腦損傷新生大鼠松果體的短期影響

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1、蘇州大學(xué)學(xué)位論文獨(dú)創(chuàng)性聲明本人鄭重聲明：所提交的學(xué)位論文是本人在導(dǎo)師的指導(dǎo)下，獨(dú)立進(jìn)行研究工作所取得的成果。除文中已經(jīng)注明引用的內(nèi)容外，本論文不含其他個(gè)人或集體己經(jīng)發(fā)表或撰寫(xiě)過(guò)的研究成果，也不含為獲得蘇州大學(xué)或其它教育機(jī)構(gòu)的學(xué)位證書(shū)而使用過(guò)的材料。對(duì)本文的研究作出重要貢獻(xiàn)的個(gè)人和集體，均已在文中以明確方式標(biāo)明。本人承擔(dān)本聲明的法律責(zé)任。論文作者簽名：．坦日期：41蘭二少!妒蘇州大學(xué)學(xué)位論文使用授權(quán)聲明本人完全了解蘇州大學(xué)關(guān)于收集、保存和使用學(xué)位論文的規(guī)定，即：學(xué)位論文著作權(quán)歸屬蘇州大學(xué)。本學(xué)位論文電子文檔的內(nèi)容和紙質(zhì)論義的內(nèi)容相一致。蘇州人學(xué)有權(quán)向國(guó)家圖書(shū)館、中國(guó)社科院文獻(xiàn)信息情報(bào)中心

2、、中國(guó)科學(xué)技術(shù)信息研究所(含萬(wàn)方數(shù)據(jù)電子出版社)、中國(guó)學(xué)術(shù)期刊(光盤(pán)版)電子雜志社送交本學(xué)位論文的復(fù)印件和電子文檔，允許論文被查閱和借閱，可以采用影印、縮印或其他復(fù)制手段保存和匯編學(xué)位論文，可以將學(xué)位論文的全部或部分內(nèi)容編入有關(guān)數(shù)據(jù)庫(kù)進(jìn)行檢索。涉密論文口本學(xué)位論文屬在．．年月解密后適用本規(guī)定。非涉密論文由論文作者簽名：導(dǎo)師簽名：坦．日匕鏨壘El期：型，_叮_，嚴(yán)期：p，3一d一／尹E64d對(duì)活體缺氧缺血性腦損傷新生大鼠松果體的短期影響中文摘要E64d對(duì)活體缺氧缺血性腦損傷新生大鼠松果體的短期影響中文摘要目的：了解缺氧缺血性腦損傷(Hypoxic-ischemicbraindamage，

3、HIBD)模型中松果體的損傷情況，了解凋亡、自噬及壞死相關(guān)蛋白的改變，初步探討E64d在HIBD后松果體損傷修復(fù)中的短期作用及可能機(jī)制。方法：采用7日齡新生SD(SpragueDawley)大鼠，根據(jù)改良Rice-Vannucci法建立HIBD模型。將新生大鼠隨機(jī)分為E64d干預(yù)組(E64d組)、不干預(yù)組(DMSO組)、假手術(shù)組(Sham組)，并選取HIBD后2h、6h、12h、24h、48h五個(gè)時(shí)間點(diǎn)，通過(guò)Westernblot法測(cè)定松果體Cleavedcaspase-3、Beclin一1、Spectrin0【II蛋白濃度的變化；采用HE染色及免疫組織化學(xué)法觀察松果體組織Cleave

4、dcaspase-3、IL-21染色情況，從細(xì)胞層面了解松果體組織損傷情況并探討可能的機(jī)制。結(jié)果：1、Westernblot法提示：與Sham組比，DMSO組松果體細(xì)胞凋亡相關(guān)蛋白Cleavedcaspase-3在6h明顯升高，12h達(dá)到高峰，至少持續(xù)至24h，到48h開(kāi)始下降(PO．05)。免疫組化法提示：Cleavedcaspase-3在間質(zhì)細(xì)胞及松果體細(xì)胞中均有表達(dá)，與Sham組比，DMSO組Cleavedcaspase-3在2h即表達(dá)

5、明顯增強(qiáng)，48h時(shí)仍高(PO．05)。2、與Sham組比，DMSO組自噬相關(guān)蛋白Beclin一1升高，在6h的時(shí)候出現(xiàn)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，24h達(dá)到高峰，至少持續(xù)至48h仍存在明顯升高(PO．05)。3、與Sham組比，DMSO組松果體細(xì)胞質(zhì)膜骨架蛋白Spectrin0c11分解增多，除6h點(diǎn)外，各時(shí)間點(diǎn)上均有明顯升高，高峰在12h左

6、右(P<0．05)；與DMSO組比，使用E64d在一定時(shí)間內(nèi)減少了細(xì)胞骨架的分解，保護(hù)了質(zhì)膜完整性，在12h、24h存在I中文摘要E64d對(duì)活體缺氧缺血性腦損傷新生人鼠松果體的短期影響統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(PO．05)。4、免疫組化顯示松果體組織細(xì)胞間質(zhì)中存在IL-21，2h三組之間無(wú)差別(P>O．05)，與Sham組比，DMSO組表達(dá)的IL-21在48h的時(shí)候明顯升高(P

7、且牽涉到凋亡、自噬及壞死三種形式。2、在本實(shí)驗(yàn)中，腹腔注射E64d對(duì)HIBD后活體松果體有著直接的影響。對(duì)松果體凋亡相關(guān)蛋白Cleavedcaspase-3、細(xì)胞骨架蛋白SpectrinQII影響較大，而對(duì)自噬相關(guān)蛋白Beclin一1的影響相對(duì)較小。該模型中，E64d早期能抑制凋亡，保護(hù)細(xì)胞質(zhì)膜完整性，但保護(hù)作用時(shí)間在24小時(shí)內(nèi)。E64d未能完全逆轉(zhuǎn)松果體組織的損傷進(jìn)程。3、HIBD后松果體損傷可能存在機(jī)體免疫機(jī)制參與，機(jī)體可能藉由局部組織IL