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1、碩士學(xué)位論文論文題目沙苑子總黃酮對博萊霉素致大鼠肺纖維化的干預(yù)作用及其機制研究侯燕研究生姓名馮一中指導(dǎo)教師姓名病理學(xué)與病理生理學(xué)專業(yè)名稱腫瘤病理研究方向2013-04-10論文提交日期沙苑子總黃酮對博萊霉素致大鼠肺纖維化的干預(yù)作用及其機制研究中文摘要中文摘要目的:觀察沙苑子總黃酮(TotalFlavonoidsFromAstragalusComplanatus,F(xiàn)AC)對博萊霉素(Bleomycin,BLM)所致實驗性大鼠肺纖維化的干預(yù)作用,并初步探討其作用機制。方法:健康SD大鼠適應(yīng)性喂養(yǎng)三天后隨機分為正常組、模型組、醋
2、酸潑尼-1-1-1松組及FAC高(140㎎·㎏,F(xiàn)AC-H)、中(70㎎·㎏,F(xiàn)AC-M)、低(35㎎·㎏,F(xiàn)AC-L)劑量組,氣管內(nèi)滴注博萊霉素制作大鼠肺纖維化模型,給予FAC灌胃(ig)治療28d后,觀察大鼠行為狀態(tài)、體重、肺重、肺系數(shù)、血清中總抗氧化(T-AOC)、血清中羥脯氨酸(HYP)的含量;肺組織中T-AOC、HYP的含量;以ELISA的方法檢測大鼠肺泡灌洗液中IL-1β和IL-6的含量;取固定部位肺組織制作病理切片分別行HE、Masson染色,進行肺組織病理組織學(xué)檢查;電鏡觀察大鼠肺組織的超微結(jié)構(gòu)改變;以We
3、sternblot的方法檢測實驗大鼠肺組織中TGF-β1、Smad2、α-SMA的蛋白水平;以ReverseTranscriptionPCR法檢測實驗大鼠肺組織中TGF-β1、Smad2、Smad7、α-SMA的mRNA表達水平;以RealTimePCR的方法檢測大鼠肺組織中miRNA-21、let-7d基因的表達。結(jié)果:與正常組相比,模型組大鼠體重顯著減輕(P<0.01),肺重、肺系數(shù)顯著增加(P<0.01),肺泡炎及肺纖維化程度顯著加重(P<0.01)。與模型組相比,F(xiàn)AC各組大鼠血清及肺組織中HYP含量顯著降低(P<
4、0.01),且呈劑量依賴趨勢;大鼠血清及肺組織中T-AOC增強(P<0.01);肺泡灌洗液中細胞因子IL-1β及IL-6的含量顯著降低(P<0.01,P<0.05);肺組織病理學(xué)觀察可見肺泡炎(P<0.01,P<0.05)及肺組織纖維化(P<0.01)的程度顯著減輕;超微結(jié)構(gòu)觀察顯示肺組織中膠原沉積顯著減少;westernblot檢測結(jié)果顯示TGF-β1/smad信號通路相關(guān)蛋白TGF-β1、Smad2、α-SMA含量均顯著降低(P<0.01);TranscriptionPCR結(jié)果顯示TGF-β1/Smad信號通路相關(guān)蛋白
5、TGF-β1、Smad2、α-SMA的mRNA的表達含量均顯著降低(P<0.01),而TGF-β1下游的負調(diào)節(jié)因子Smad7的mRNA的表達顯著增加(P<0.01);RealTimePCR結(jié)果顯示miRNA-21基因表達下調(diào),let-7d基因表達上調(diào),I沙苑子總黃酮對博萊霉素致大鼠肺纖維化的干預(yù)作用及其機制研究中文摘要且均具有統(tǒng)計學(xué)意義。結(jié)論:沙苑子總黃酮對博萊霉素致大鼠肺纖維化有一定的防治作用,其作用機制可能與其抑制炎癥細胞因子的活化、抗氧化作用、抑制膠原的形成、下調(diào)miRNA-21基因、上調(diào)let-7d基因以及調(diào)控TG
6、F-β1/Smad信號通路有關(guān)。關(guān)鍵詞:沙苑子總黃酮;肺纖維化;TGF-β1/Smad信號通路;大鼠;miRNA-21作者:侯燕指導(dǎo)教師:馮一中教授顧振綸教授蔣小崗副教授IIInfluenceoftotalflavonoidsfromastragaluscomplanatusonBleomycin-inducedpulmonaryfibrosisinratsanditsmechanismAbstractInfluenceoftotalflavonoidsfromastragaluscomplanatusonBleomyci
7、n-inducedpulmonaryfibrosisinratsanditsmechanismAbstractObjective:Toobservetheeffectsoftotalflavonoidsfromastragaluscomplanatus(FAC)onbleomycin-inducedpulmonaryfibrosisinratsandinvestigateitsmechanisms.Methods:SDratswererandomlydividedintosixgroups.Thepulmonaryfibr
8、osismodelwasreplicatedbyintratrachealinjectionofbleomycin.After28dwithFACtreatmentbyintragastricadministration.Thelevelofhydroxyproline(HYP),totalantiox