蛇床子素聚合物膠束的制備與表征

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1、河北醫(yī)科大學(xué)學(xué)位論文使用授權(quán)及知識(shí)產(chǎn)權(quán)歸屬承諾本學(xué)位論文在導(dǎo)師(或指導(dǎo)小組)的指導(dǎo)下，由本人獨(dú)立完成。本學(xué)位論文研究所獲得的研究成果，其知識(shí)產(chǎn)權(quán)歸河北醫(yī)科大學(xué)所有。河北醫(yī)科大學(xué)有權(quán)對(duì)本學(xué)位論文進(jìn)行交流、公開(kāi)和使用。凡發(fā)表與學(xué)位論文主要內(nèi)容相關(guān)的論文，第一署名為單位河北醫(yī)科大學(xué)，試驗(yàn)材料、原始數(shù)據(jù)、申報(bào)的專利等知識(shí)產(chǎn)權(quán)均歸河北醫(yī)科大學(xué)所有。否則，承擔(dān)相應(yīng)法律責(zé)任。研究生簽名：揪聊虢教挎級(jí)學(xué)院領(lǐng)導(dǎo)蓋募墨涉一≯膨年Z-月?lián)砗颖贬t(yī)科大學(xué)研究生學(xué)位論文獨(dú)創(chuàng)性聲明本論文是在導(dǎo)師指導(dǎo)下進(jìn)行的研究工作及取得的研究成果，除

2、了文中特別加以標(biāo)注和致謝等內(nèi)容外，文中不包含其他人已經(jīng)發(fā)表或撰寫的研究成果，指導(dǎo)教師對(duì)此進(jìn)行了審定。本論文由本人獨(dú)立撰寫，文責(zé)自負(fù)。研究生簽名：椒導(dǎo)師簽章：2p

3、弓年j-只堵H目錄中文摘要???????????????????????????1英文摘要???????????????????????????3英文縮寫???????????????????????????5研究論文蛇床子素聚合物膠束的制備與表征前言???????????????????????????66日¨舌????????????????

4、???????????材料與方法????????????????????????7結(jié)果??????????????????????????12附圖??????????????????????????16附表??????????????????????????21討論??????????????????????????26結(jié)論??????????????????????????28參考文獻(xiàn)????????????????????????28綜述兩親性嵌段聚合物膠束載體系統(tǒng)的研究進(jìn)展???????32致謝??

5、?????????????????????????38個(gè)人簡(jiǎn)歷??????????????????????????39中文摘要蛇床子素聚合物膠束的制備與表征摘要目的：蛇床子素(osthol，Ost)是香豆素類化合物，是中藥蛇床子的主要有效成分之一，具有擴(kuò)張血管、抗高血壓、抗菌、殺蟲止痛、改善學(xué)習(xí)記憶和抗衰老等多方面藥理作用。對(duì)臨床具有重要意義。然而蛇床子素幾乎不溶于水，機(jī)體吸收差，生物利用度低，化學(xué)性質(zhì)不穩(wěn)定，極大限制了蛇床子素的臨床應(yīng)用。聚合物膠束是一種內(nèi)核疏水、外殼親水的核一殼型膠束，是近年來(lái)開(kāi)發(fā)的新

6、型藥物載體。具有對(duì)難溶性藥物載藥量大、理化性質(zhì)穩(wěn)定、體內(nèi)長(zhǎng)循環(huán)、生物利用度高及被動(dòng)靶向等優(yōu)點(diǎn)?；谝陨峡紤]，本研究采用生物可降解的材料聚乙二醇．聚乳酸(PEG．PLA)為載體，采用三種方法制備蛇床子素聚合物膠束制劑，并對(duì)其制備工藝加以優(yōu)化。利用優(yōu)化工藝制備3批蛇床子素聚合物膠束，進(jìn)行理化性質(zhì)和體外釋藥的相關(guān)研究。為蛇床子素進(jìn)一步的臨床應(yīng)用打下理論基礎(chǔ)。方法：在預(yù)實(shí)驗(yàn)的基礎(chǔ)上初步確定蛇床子素聚合物膠束的制備方法和處方，然后通過(guò)單因素考察初步確定聚合物膠束制備的影響因素。蛇床子素聚合物膠束的制備：對(duì)蛇床子素聚

7、合物膠束的制備方法進(jìn)行研究，分別采用薄膜分散法、透析法、自乳化溶劑揮發(fā)法制備聚合物膠束，以包封率為評(píng)價(jià)指標(biāo)進(jìn)行評(píng)價(jià)。以包封率為評(píng)價(jià)指標(biāo)，固定載體材料用量，分別以投藥量、水相體積、有機(jī)相體積、旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)溫度和水化溫度作為影響因素，進(jìn)行單因素考察。在此基礎(chǔ)上，選取較顯著的3個(gè)影響因素，采用L9(33)正交試驗(yàn)進(jìn)行優(yōu)化，最后確定蛇床子素聚合物膠束的最佳處方。分別繪制蛇床子素聚合物膠束和蛇床子素溶液的體外釋放曲線，比較其體外釋藥過(guò)程，并用零級(jí)、一級(jí)、Higuchi和Weibull方程對(duì)蛇床子素聚合物膠束和蛇床子素溶

8、液的體外釋藥行為進(jìn)行擬合，考察相關(guān)系數(shù)。結(jié)果：薄膜分散法所制備的聚合物膠束包封率較高、耗時(shí)短、制備工藝簡(jiǎn)單、易實(shí)現(xiàn)工業(yè)化大生產(chǎn)。通過(guò)正交設(shè)計(jì)確定最佳處方條件為：投藥中文摘要量8mg，載體材料100mg，水相體積7ml，有機(jī)相體積2ml，旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)溫度為30℃，水化溫度為35℃。所制備蛇床子素聚合物膠束包封率為(88．63+1-31)％，載藥量為(6．62士0．08m，在透射電鏡下觀察其形態(tài)成球形或類球形，表面光滑，平均粒徑約為30n／／1。蛇床子素溶液和蛇床子素聚合物膠束的體外釋放曲線：分別用零級(jí)、一級(jí)、H

9、iguchi和Weibull方程進(jìn)行擬合，并考察相關(guān)系數(shù)。蛇床子素溶液體外釋藥行為符合Weibull方程，回歸方程為In[．1n(1．Q)】=O．7283Int-O．9177，r2=0．9627。聚合物膠束體外釋藥符合零級(jí)動(dòng)力學(xué)方程，為Q=0．045t+0．0924，d-o．9749。蛇床子素溶液的T50及Td分別為1．77h、2．78h。聚合物膠束溶液的T50及Td分別為10．83h、14．63h。由此可見(jiàn)，與蛇床子素溶液相