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1、廣東藥科大學(xué)碩士研究生學(xué)位論文分類號：___________密級：__________UDC：___________蒺藜甾體皂苷成分TTS-12及其制劑抗皮膚癬菌的內(nèi)體外活性研究姓名：上官信一學(xué)號：2111540116院系：藥學(xué)院學(xué)位類型：專業(yè)學(xué)位專業(yè)：藥學(xué)研究方向：藥物研發(fā)與轉(zhuǎn)化導(dǎo)師：吳新榮論文提交日期：2018年5月20日論文答辯日期：2018年5月14日學(xué)位授予單位：廣東藥科大學(xué)二〇一八年五月廣東藥科大學(xué)碩士研究生學(xué)位論文廣東藥科大學(xué)碩士研究生學(xué)位論文Invitroandinvivostudyonantidermatophytesactivity
2、ofTTS-12,akindofsteroidsaponin，andit’spreparationCandidate：ShangguanXinyiStudentID：2111540116Affiliation：SchoolofpharmacyAcademicDegreeApliedfor：professionaldegreeofpharmacySpeciality：PhamacySupervisor：WuXinrongAssistantSupervisor：JiangZhihuiDayofDefence：May2018Degree-Conferring
3、-Institution：GuangdongPharmaceuticalUniversityMay2018廣東藥科大學(xué)碩士研究生學(xué)位論文廣東藥科大學(xué)碩士研究生學(xué)位論文廣東藥科大學(xué)碩士研究生學(xué)位論文廣東藥科大學(xué)碩士研究生學(xué)位論文蒺藜甾體皂苷成分TTS-12抗皮膚癬菌的內(nèi)體外活性研究摘要目的；通過多個指標(biāo)驗(yàn)證TTS-12對皮膚癬菌的抗真菌活性，初步探究TTS-12的抗皮膚癬菌機(jī)制，通過體外抗真菌藥物誘導(dǎo)的方式建立皮膚癬菌耐藥模型，并考察TTS-12對耐藥皮膚癬菌的體外抗真菌作用，通過感染氟康唑耐藥皮膚癬菌豚鼠模型來考察TTS-12的體內(nèi)抗菌活性。方法：1.
4、運(yùn)用CLSI的M38-A2方案測定TTS-12對兩種常見皮膚癬菌的最小抑菌濃度和最小殺菌濃度，并考察TTS-12對皮膚癬菌菌絲生長、孢子萌發(fā)及總生物量的影響，通過棋盤法測定TTS-12與常用抗皮膚癬菌藥物聯(lián)合使用的抗真菌效果。2.通過HPLC-UV檢測TTS-12對紅色毛癬菌細(xì)胞膜中麥角固醇的合成量影響，并考察TTS-12對細(xì)胞線粒體中琥珀酸脫氫酶和蘋果酸脫氫酶兩種酶活性的影響。3.通過體外濃度遞增法建立皮膚癬菌耐藥模型，考察耐藥模型的穩(wěn)定性并測定TTS-12對耐藥皮膚癬菌的抗菌活性。4.建立豚鼠感染耐氟康唑紅色毛癬菌模型，給予1%的TTS-12凝膠，
5、觀察TTS-12對病變皮膚的改善效果，探討TTS-12凝膠對豚鼠感染耐藥紅色毛癬菌體癬模型的影響。I廣東藥科大學(xué)碩士研究生學(xué)位論文結(jié)果：-11.蒺藜TTS-12對紅色毛癬菌標(biāo)準(zhǔn)株的MIC值為2μg?mL，MFC為-1-116μg?mL，對27株臨床菌株的MIC范圍為1～8μg?mL，對須癬毛癬-1-1菌標(biāo)準(zhǔn)株MIC為1μg?mL，MFC為8μg?mL，對27株臨床菌株的MIC-1范圍為0.5～8μg?mL。對真菌的菌絲生長、孢子萌發(fā)和生物量菌均有呈濃度依賴性的抑制作用，并且與特比萘芬聯(lián)合使用時，對兩種皮膚癬菌的標(biāo)準(zhǔn)菌株FIC＜0.5，對臨床菌株FIC＜
6、0.5的比例為81.5%和76.2%。2.建立了HPLC-UV檢測麥角含量的分析方法，TTS-12的濃度越高，其抑制紅色毛癬菌中麥角甾醇合成作用越大，且TTS-12能夠抑制線粒體中琥珀酸脫氫酶和蘋果酸脫氫酶的活性，呈劑量依賴性。3.利用體外濃度遞增法建立了紅色毛癬菌抗氟康唑和酮康唑模-1型，兩種模型分別對兩種藥物的MIC范圍為128～512μg?mL和64～-1128μg?mL。經(jīng)過多次傳代仍保持耐藥性。TTS-12對兩種的MIC依舊-1-1處在較低水平，其范圍在4～16μg?mL和4～8μg?mL。4.建立了豚鼠感染耐氟康唑紅色毛癬菌體癬模型，與模型
7、組相比，含量為1%的酮康唑和TTS-12凝膠均對感染有一定改善作用，且TTS-12的改善作用要高于酮康唑。HE和PAS染色結(jié)果顯示，模型組相比，TTS-12組炎性細(xì)胞浸潤情況輕，且角質(zhì)層較為正常，棘層基本沒有增厚。結(jié)論：II廣東藥科大學(xué)碩士研究生學(xué)位論文1.蒺藜TTS-12對紅色毛癬菌和須癬毛癬菌的標(biāo)準(zhǔn)菌株及臨床菌株都具有良好的體外抗真菌活性，能夠抑制兩種皮膚癬菌的孢子萌發(fā)率、菌絲生長，且與特比萘芬聯(lián)用具有良好的協(xié)同作用。2.TTS-12抗皮膚癬菌的機(jī)制可能為影響麥角固醇的合成通路，減少其合成量，影響細(xì)胞膜的完整性，并影響線粒體中呼吸作用的限速酶，從而
8、影響細(xì)胞功能導(dǎo)致細(xì)胞死亡。3.TTS-12對于氟康唑、酮康唑耐藥的紅色毛癬菌具有良好的抑菌活性
