靶向肝癌干細胞的細胞毒性t淋巴細胞的研究

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1、lie——，——●緣犬碩士學(xué)位論文靶向肝癌干細胞的細胞毒性T淋巴細胞的研究StudyofcytotoxicTlymphocytesdirectingcancerstemcellofhepatocellularcarcinoma研究生姓名：指導(dǎo)老師：學(xué)科專業(yè)：研究方向：培養(yǎng)單位：曲王這錢其軍教授東方肝膽外科醫(yī)院腫瘤學(xué)腫瘤干細胞的研究及其基因治療第二軍醫(yī)大學(xué)東方肝膽外科醫(yī)院二。一三年五月上海第二軍醫(yī)大學(xué)東方肝膽外科醫(yī)院獨創(chuàng)-l生聲明本人聲明所呈交的學(xué)位論文是我個人在導(dǎo)師指導(dǎo)下進行的研究工作。除了文中特別加以標注和致謝的地方外，

2、論文中不包含其他人已經(jīng)發(fā)表或撰寫過的研究成果。與我一同工作的同志對本研究所做的任何貢獻均已在論文中作了明確的說明并表示謝意。本人承擔(dān)本聲明的法律責(zé)任。學(xué)位論文作者簽名：＼妁卓j炙日期：少／?年6月弓日學(xué)位論文版權(quán)使用授權(quán)聲明本人完全了解第二軍醫(yī)大學(xué)有關(guān)保留、使用學(xué)位論文的規(guī)定，第二軍醫(yī)大學(xué)有權(quán)保留并向國家有關(guān)部門或機構(gòu)送交論文的復(fù)印件和電子版，允許論文被查閱和借閱。本人授權(quán)第二軍醫(yī)大學(xué)可以將學(xué)位論文全文或部分內(nèi)容編入《中國學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫》、《中國優(yōu)秀博碩士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫》等數(shù)據(jù)庫進行檢索。可以采用影印、縮印或掃描等

3、復(fù)制手段保存、匯編學(xué)位論文。學(xué)位論文作者簽名：日期：少哆年易月弓岍次日導(dǎo)師簽名：，日期：洌弓年占月≥日目錄摘要?????????????????????????????????1Abstract????··??·-????·?????????····-??????·?????????-·???一d縮略詞表??????????????????????????????6前言?????????????????????????????????8第一部分???????????????????????????????12肝癌干細胞和活

4、性CTLs的獲得?????????????????????．12一、材料和方法???????????????????????????．13二、實驗方法及步驟?????????????????????????．17三、實驗結(jié)果與分析?????????????????????????．22四、討論??????????????????????????????．28第二部分???????????????????????????????30誘導(dǎo)活化的CTLs體外殺傷腫瘤細胞???????????????????．30一、實驗步驟??

5、??????????????????????????．30二、實驗結(jié)果與分析?????????????????????????．32三、討論??????????????????????????????．35第三部分結(jié)論???????????????????????????．36參考文獻???????????????????????????????37綜j鲞???????????????????????????????????????????一46靶向肝癌干細胞CTLs的研究摘要肝癌是一種惡性腫瘤，惡性程度高，預(yù)后差。中國是

6、各種肝痛的高發(fā)地，2012年全國每分鐘6人確診癌癥，其中肝癌發(fā)病率排名第二?。在全球，我國是肝癌發(fā)生的第一大國，其發(fā)病率占全球55％，死亡率占全球45％，中國目前每年約有32萬例肝癌患者死亡。我國肝癌患者不僅總數(shù)世界第一，發(fā)病率也是世界第一。中國是乙肝大國，我國的肝癌患者大多在乙肝肝硬化的基礎(chǔ)上發(fā)展而來，高危發(fā)病人群基數(shù)極大【2J。目前的肝癌治療手段無法從根本上改善肝癌的預(yù)后，亟待研究更有效的治療方法用于肝癌的治療。腫瘤干細胞的存在已經(jīng)得到越來越多實驗數(shù)據(jù)的支持【3一】，腫瘤干細胞是腫瘤組織中一類具有干細胞特性的腫瘤細胞，

7、腫瘤的耐藥、復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移和增生均與之密切相關(guān)，因此腫瘤干細胞是腫瘤治療的關(guān)鍵靶標。基于此設(shè)計能夠靶向殺傷腫瘤干細胞的實驗方案，從而對腫瘤組織起到根本性的清除作用【sJ。細胞毒性T淋巴細胞(CytotoxicLymphocyte，CTLs)，主要通過釋放穿孔素和顆粒酶來殺傷靶細胞，并能通過Fas配體介導(dǎo)靶細胞的凋亡。其殺傷具有特異性、連續(xù)性、高效性，是機體免疫系統(tǒng)清除病毒和腫瘤細胞最主要的免疫效應(yīng)細胞191。樹突狀細胞(DendriticCells，DCs)是體內(nèi)已知最強的抗原提呈細胞，在機體腫瘤免疫反應(yīng)中發(fā)揮巨大作用，DCs

8、能夠直接將初始T細胞誘導(dǎo)成細胞毒性T淋巴細胞(CytotoxicLymphocyte，CTLs)，誘導(dǎo)特異性的免疫應(yīng)答反應(yīng)，從而對腫瘤細胞產(chǎn)生靶向殺傷作用。以樹突細胞作為治療腫瘤的生物疫苗近年來成為腫瘤免疫治療的研究熱點之一【10】，相關(guān)的臨床應(yīng)用數(shù)據(jù)也顯示出DCs作為腫瘤疫苗有良好的治療前景，可以在一