醫(yī)用微囊化微球研究進(jìn)展

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黑之黑鷹醫(yī)用微囊化微球研究進(jìn)展姚康德成國祥盧濤彭濤,
。。

天津大學(xué)材料科學(xué)與工程系
馮漢保,北京





國家目然科學(xué)基金委員會材料與工程科學(xué)部
摘要本文以實(shí)例綜述了微囊化制備微球的物理化學(xué)、化學(xué)及物理方法
且對其在生物醫(yī)學(xué)方面的。應(yīng)用及微球智能化途徑作了介紹關(guān)鍵詞微囊化微球藥物智能微球


!






,微囊化








一般表
橄班化過程分類


指將物質(zhì)包囊于數(shù)微米至數(shù)百微米的微小容器








、液體懸浮介質(zhì)氣體懸浮介質(zhì)中,從而起到保護(hù)。通過微囊控制放出等作用有溶劑或無治劑型,油包水或水包油型化制備的高分子復(fù)合微球

2、












復(fù)合凝聚法噴霧干燥和凍凝法,是一種有聚合物壁膜的微型容器系聚合物將
‘

過程聚合物相分離法流化床和
活性物質(zhì)如藥物等包覆在其中所形成半透或密界面聚合或原位聚合共擠出法封的微囊。它具有許多獨(dú)特的性能,如改變活液中干燥法真空涂布法凝膠法等凝膠法、性物質(zhì)的物理狀態(tài)隔離使之不受外界因素影靜電沉積法等響、。延緩或控制釋放速度等、隨著微囊化,現(xiàn)將微囊化與微球的研究開發(fā)進(jìn)展分述與微球研究開發(fā)的進(jìn)展其用。,
途也在不斷開拓最近響應(yīng)外部環(huán)境變形的如下,

水凝膠的研究與開發(fā)引人注目以其作為微囊
復(fù)合凝聚法田,,膜則可對其包容物進(jìn)行控制釋放即所謂刺激這是由相分離所生成的高分

3、子濃溶液的微。小液滴即所謂凝膠層在核物質(zhì)周圍附著形成包響應(yīng)性智能微球、。,本文結(jié)合實(shí)例就制備微球的微囊化技術(shù)膜的方法因該過程在水溶液介質(zhì)中進(jìn)行故應(yīng)用及表征進(jìn)行了綜述。以期相關(guān)信息對實(shí)際它適用于與水不溶混的液體或不溶于水的固體,。。工作有所啟迪有利于今后的研究與開發(fā)包覆可用一種高分子
如明膠
凝聚或兩種以上高分子,
如明膠和阿拉伯膠
凝聚后者則為
微囊化與微球制備。復(fù)合凝聚微囊化方法根據(jù)包容核物質(zhì)的特性和要


聚合物田相分離法,當(dāng)兩種不,求按懸浮介質(zhì)不同可分為液相
和氣相

相溶混聚合物溶于同一溶劑時(shí),。,一,兩類見表
第
類中均用液相作懸浮介會出現(xiàn)聚合物聚合物相分離現(xiàn)象即出現(xiàn)聚合

4、,。當(dāng)某不溶物分散于質(zhì)其關(guān)鍵為兩種或兩種以上不相容相的乳化物不同分配的兩種液相上,,和分散。而第
類中氣體分散介質(zhì)中微囊的述體系中時(shí)將更多地吸附某一聚合物從而形。成微膠囊胚。而微囊壁可進(jìn)一步由化學(xué)交聯(lián)或形成及液相的霧化則至關(guān)重要化宇通報(bào)


,平第
期。。非溶劑沉析而固化形成聚臺物包膜均粒徑約為
群
由此開發(fā)出治療前列腺癌一,聚合物聚合物相分離過程可在水溶液或和子宮內(nèi)膜癥的
月緩釋型微囊懸浮針劑在非水溶液介質(zhì)中進(jìn)行,但迄今僅用有機(jī)溶劑。包國外〔
。已用于臨床。覆的活性劑為有一定水溶性的極性固體常以

界面和原位聚合法。一、乙基纖維素為包膜材料其中微囊微球分離過界面聚合
縮聚
為水

5、油界面聚睬聚氨。、程中的聚集是個(gè)問題醋聚酸胺等聚合物膜在核物質(zhì)分散相側(cè)形成


液中千燥法并實(shí)現(xiàn)微囊化的方法。原位聚合則系將乙烯基,所謂液中干燥法是指液相中高分子在核物單體和引發(fā)劑溶于與水不溶混的溶劑中此分。以含生理活性膚醋,,質(zhì)壁上析出而固化的方法散體系以乳化劑乳化引發(fā)聚合所得聚合物在
,



,一。酸扮

的多核微囊懸浮藥劑為例此微溶劑水界面沉積形成囊壁一些粉體的微囊化一,囊采用可在休內(nèi)降解的聚

乳酸
輕乙酸常采用這類方法用超聲波分散可提高微囊化



為膜材,由于使用了這類水解性高分

〕。效率,,、子其滅菌操作受限制而制劑應(yīng)在無菌環(huán)境下凝聚或復(fù)合凝聚時(shí)常需在明膠阿拉伯膠

6、,,,
制備沂以可選用水中干燥法其過程為先將的水溶液中添加非離子水溶性高分子如聚乙二,
一藥物溶于明膠水溶液中再加入到聚乳酸醇



和聚氧化乙烯



作為相分離的二氯甲烷溶液中充分?jǐn)嚢璩?

油包水乳誘發(fā)劑
且可由其分子量及水溶液的

值控,液再將其在聚乙烯醇




水溶液中進(jìn)一步制相分離臨界濃度,即凝聚的形成區(qū)域。因?yàn)椤?分散成



復(fù)合乳液
小時(shí)


,攪拌蒸出在
一
時(shí)荷正電的明膠與荷負(fù)電的阿,,,,二氯甲烷微囊固化分散液經(jīng)
微米篩分離拉伯膠形成靜電配合物此配合物于一定濃度,,心分離水洗冷凍干燥脫溶劑
殘留溶劑


范圍內(nèi)形成凝膠層
由此微囊化所形成的微球。,

7、,、、



即可采用



,









形態(tài)可因

濃度攪拌速度及組成比的變化,,為膜物質(zhì)藥物封人率達(dá)

以上藥微球平而異,如圖
。尸圃回異幾多孩球形多孩單茂。娜妙岔包膜形嘆不完全時(shí)的汗藝圈
復(fù)合凝聚法制取橄球的各種形態(tài)復(fù)合。
、凝聚法常用于油性物質(zhì)的微囊化現(xiàn)液凝聚成球形多核微囊由脫水干燥得包藥微

。以抗高脂血癥藥丙丁酸和
拮抗藥物

球最后以甲醛或戊二醛使明膠交聯(lián)成硬化的


一
。。。
的模型說明其包衣藥物的制造過程將