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《抗結(jié)核病藥物ppt培訓(xùn)課件》由會員上傳分享，免費在線閱讀，更多相關(guān)內(nèi)容在教育資源-天天文庫。
1、第四十五章 抗結(jié)核病藥南方醫(yī)科大學(xué)藥學(xué)院圖為印度孟買一個感染了高耐藥性結(jié)核桿菌的病人正在接受治療結(jié)核病是由結(jié)核桿菌引起的慢性傳染病，可發(fā)生在某一器官，亦可累及多個臟器。結(jié)核病中肺結(jié)核最為常見，其次是淋巴腺結(jié)核、腎結(jié)核、骨結(jié)核和結(jié)核性腦膜炎等。抗結(jié)核藥的分類：第一線抗結(jié)核病藥包括異煙肼、利福平，利福定、乙胺丁醇、吡嗪酰胺和鏈霉素，它們的療效好且毒性較小，能有效地治療大部分結(jié)核??；第二線抗結(jié)核病藥包括對氨水楊酸、乙硫異煙胺、卷曲霉素和環(huán)絲氨酸等，此類藥物或因療效較差，或因毒性較大，僅用于對一線抗結(jié)核藥產(chǎn)生耐藥性或不能耐受的
2、患者，或與其它抗結(jié)核藥配伍應(yīng)用。異煙肼isoniazid【抗菌作用】對結(jié)核桿菌有強大抗菌作用，體外實驗兼有抑菌和殺菌活性。最低抑菌濃度為0.025～0.05?g/ml，本品對生長旺盛的結(jié)核桿菌有強大的殺菌作用。它易于滲入細胞內(nèi)，故對胞內(nèi)的結(jié)核菌有很強的抗菌作用。異煙肼isoniazid【作用機制】1.抑制結(jié)核桿菌DNA的合成2.抑制結(jié)核桿菌細胞壁合成3.引起結(jié)核桿菌代謝紊亂而死亡異煙肼isoniazid【體內(nèi)過程】吸收：口服或注射均易吸收分布：口服常用量后1～2小時血漿濃度可達峰值。異煙肼穿透力強，廣泛分布于肝、皮膚、
3、肺、腦和腎中，易于擴散至全身的組織細胞和體液中,可滲人纖維化或干酪樣病灶及淋巴結(jié)，亦能進入吞噬細胞內(nèi)。在關(guān)節(jié)腔、胸腔和腹腔液內(nèi)的濃度相當高。腦脊液中的濃度約為血漿濃度的20％，腦膜炎時，腦脊液中的濃度可與血漿中的濃度相似。異煙肼isoniazid【體內(nèi)過程】代謝：主要在肝內(nèi)代謝成無活性的乙酰異煙肼和異煙酸。異煙肼的乙?；拭黠@受遺傳影響，根據(jù)乙?；俾士煞譃榭齑x型和慢代謝型兩種。前者t1/2為70分鐘,后者t1/2為2小時。中國人慢代謝型者約占25％，快代謝型者約占50％。排泄：代謝產(chǎn)物及少量未代謝藥物經(jīng)腎排出。異煙
4、肼isoniazid【臨床應(yīng)用】對各種類型的結(jié)核病患者均為首選藥物對早期輕癥肺結(jié)核或預(yù)防用藥時可單獨使用，規(guī)范化治療時必須聯(lián)合其他抗結(jié)核藥物對粟粒性結(jié)核和結(jié)核性腦膜炎應(yīng)加大劑量，延長療程異煙肼isoniazid【不良反應(yīng)】1.神經(jīng)系統(tǒng)周圍神經(jīng)炎，大劑量可出現(xiàn)中樞神經(jīng)系統(tǒng)興奮和中毒性精神??；及時補充維生素B6；癲癇和精神病患者均應(yīng)慎用。2.肝臟毒性較大劑量或長期應(yīng)用可致肝細胞損傷、黃疸，嚴重者出現(xiàn)多發(fā)性肝小葉壞死、甚至引起死亡。服用本品的病人中約有12%出現(xiàn)轉(zhuǎn)氨酶升高。用藥期間應(yīng)每月檢查肝功能，肝病者慎用。異煙肼ison
5、iazid【不良反應(yīng)】3.變態(tài)反應(yīng)可見各種皮疹、發(fā)燒、粒細胞減少、嗜酸性白細胞增多、血小板減少和溶血性貧血。用藥期間可能出現(xiàn)脈管炎，停藥后可消失。4.關(guān)節(jié)炎綜合征少數(shù)病人出現(xiàn)背痛，膝、肘和腕關(guān)節(jié)痛等癥狀。異煙肼isoniazid【藥物相互作用】1.異煙肼為肝藥酶抑制劑，可使雙香豆素類抗凝血藥、苯妥英鈉及交感胺的代謝減慢，血藥濃度升高2.飲酒和與利福平合用均可增加對肝的毒性作用3.與腎上腺皮質(zhì)激素合用，血藥濃度降低。利福平rifampicin【抗菌作用】抗菌譜廣泛，有強大的抗結(jié)核桿菌作用，體外抑菌濃度為0.005～0．2
6、?g/ml，它能加強鏈霉素和異煙肼的抗菌活性，兼有抑菌和殺菌作用，對繁殖期和靜止期的結(jié)核桿菌均有作用，對實驗性結(jié)核病療效與異煙肼相似，而比鏈霉素強利福平rifampicin【體內(nèi)過程】吸收：口服易吸收，24h達峰值分布：體內(nèi)分布廣，包括腦脊液、胸腹水、結(jié)核空洞、痰液及胎盤排泄：膽汁利福平rifampicin【臨床應(yīng)用】常與其他耐結(jié)核藥聯(lián)用治療各型結(jié)核病，為防止產(chǎn)生耐藥性；亦用于治療麻風病和抗藥金葡菌引起的嚴重感染；本品在膽汁中濃度高，可用于嚴重的膽道感染。利福平rifampicin【不良反應(yīng)】1.胃腸道反應(yīng)可致惡心、嘔
7、吐、食欲不振、腹瀉、胃痛、腹脹等2.肝臟毒性可出現(xiàn)肝功能受損、肝損害，可見黃疸、肝大，停藥后可恢復(fù)。有報道在50萬用藥患者中有16人因此而死亡，故應(yīng)謹慎。肝損傷在正常肝功能者罕見，在慢性肝病、酒精中毒患者和老年人單用利福平或與異煙肼聯(lián)用時，肝損傷發(fā)生率增加。肝功能不全者慎用。利福平rifampicin【不良反應(yīng)】3.“流感綜合征”大劑量間隔使用可誘發(fā)類似感冒的癥狀4.其他可引起多種過敏反應(yīng)，如藥物熱、皮疹等。個別病人可見疲乏、嗜睡、頭暈、頭痛和運動失調(diào)等。有致畸作用。利福平rifampicin【藥物的相互作用】肝微粒體
8、酶的強誘導(dǎo)劑，它能使許多藥物（洋地黃毒甙、奎尼丁、普奈洛爾、美托洛爾、維拉帕米、氯貝特、茶堿、氟烷、美沙酮、巴比妥類、腎上腺皮質(zhì)激素、口服抗凝劑、磺酰脲類口服降血糖藥、口服避孕藥、氟康唑、酮康唑和環(huán)孢素）的半衰期縮短，降低這些藥物的藥效乙胺丁醇ethambutol【抗菌作用】對繁殖期結(jié)核桿菌有較強的抑制作用對耐異煙肼和鏈霉素的結(jié)核
