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《紫杉醇誘導(dǎo)人乳腺癌mcf-7細(xì)胞凋亡的fasfasl信號(hào)通路研究》由會(huì)員上傳分享，免費(fèi)在線閱讀，更多相關(guān)內(nèi)容在學(xué)術(shù)論文-天天文庫(kù)。
1、Y976108國(guó)內(nèi)圖書(shū)分類(lèi)號(hào)國(guó)際圖書(shū)分類(lèi)號(hào)學(xué)位論文密級(jí)：編號(hào)：309347紫杉醇誘導(dǎo)人乳腺癌MOF-7細(xì)胞凋亡的Fas／FasL信號(hào)通路研究袁麗麗導(dǎo)師姓名：嚴(yán)云勤教授申請(qǐng)學(xué)位級(jí)別：理學(xué)碩士專(zhuān)業(yè)名稱(chēng)：發(fā)育生物學(xué)論文提交日期：2006年4月17日答辯日期：2006年6月14日所在單位：生命科學(xué)學(xué)院學(xué)位授予單位：東北農(nóng)業(yè)大學(xué)學(xué)位授予日期：答辯委員會(huì)主席：孫效文研究員2006年6月20曰摘要乳腺癌是我國(guó)女性常見(jiàn)的一種惡性腫瘤，其死亡率僅次于肺癌而位居第二位，且發(fā)病率呈直線上升趨勢(shì)。近日中國(guó)抗癌協(xié)會(huì)公布了最新統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)，中國(guó)婦女乳腺癌死亡率正以3％的速度增長(zhǎng)，乳腺癌成為
2、女性健康的頭號(hào)殺手。紫杉醇是乳腺癌化療中最具活性的藥物之一，單藥和聯(lián)合用藥均顯示很好的療效。紫杉醇已應(yīng)用于乳腺癌的臨床治療，一般認(rèn)為紫杉醇能增強(qiáng)微管聚合，穩(wěn)定微管防止解聚，使有絲分裂停滯在G2／M期，從而阻斷正常的有絲分裂和細(xì)胞增殖；除此之外，紫杉醇可以直接在細(xì)胞信號(hào)和基因表達(dá)上發(fā)揮作州，活化多種凋亡相關(guān)基因的表達(dá)，從而引發(fā)細(xì)胞凋亡。但紫杉醇誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡的分子機(jī)制還不十分清楚，而且它作用于不同類(lèi)型細(xì)胞機(jī)制也有所不同。本實(shí)驗(yàn)采用體外培養(yǎng)的乳腺癌MCF-7細(xì)胞，經(jīng)不同時(shí)間和不同濃度的紫杉醇處理后，通過(guò)DNA梯度電泳檢測(cè)細(xì)胞的凋亡情況；應(yīng)用RT-PCR和免疫蛋
3、白印跡的方法檢測(cè)Fas／FasL信號(hào)通路中凋亡相關(guān)基因的mRNA和蛋白的表達(dá)變化。探討紫杉醇誘導(dǎo)乳腺癌MCF一7細(xì)胞凋亡與Fas／FasL信號(hào)通路的關(guān)系，為進(jìn)一步闡明紫杉醇誘導(dǎo)乳腺癌細(xì)胞凋亡分子機(jī)理提供實(shí)驗(yàn)依據(jù)。實(shí)驗(yàn)結(jié)果：1、DNA凝膠電泳結(jié)果顯示，紫杉醇可以誘導(dǎo)MCF一7細(xì)胞發(fā)生凋亡，并且隨著時(shí)問(wèn)推移和藥物濃度的增加凋亡加劇，提示紫杉醇誘導(dǎo)MCF．7細(xì)胞凋亡具有明顯的時(shí)間劑量依賴(lài)性。2、RT．PCR結(jié)果顯示：在MCF．7細(xì)胞中，隨紫杉醇濃度的增加Fas、FasL、FADD、Caspase·8、Caspase．10、Caspase一3基因mRNA水平有所上調(diào)
4、，DR4、DR5mRNA水平隨藥物濃度的增加沒(méi)有發(fā)生明顯的變化。3、Westem．blot結(jié)果顯示：隨著紫杉醇濃度的增加，F(xiàn)as、FasL蛋白表達(dá)量逐漸增加，Caspase·8、Caspase．3酶原蛋白表達(dá)量逐漸減少。通過(guò)以上結(jié)果可以推斷紫杉醇誘導(dǎo)人乳腺癌MCF-7細(xì)胞凋亡與Fas／FasL信號(hào)通路有關(guān)而DR4、DR5并沒(méi)有參與這一過(guò)程。關(guān)鍵詞：紫杉醇：MCF．7；細(xì)胞；Fas／FasL通路VStudyofTaxolInducedApoptosisinBreastCancerMCF-7CellsViaFas／FasLPathwayAbstractBreas
5、tcancerisakindofmalignanttumourandiscommoninfemalejnourcountry．Itsmortalityissecondlytolungcancer,andincidencesofbreastcancerhaveatrendofrisingstraightly．ThelatestdatafromChinaAnticancerAssociation．whichindicatethemoralityofwomenbreastcancerinChinaisraisingby3percent，breastcancerha
6、sbecamethefirstkilleroffemalehealth．Taxolisoneofthemosteffectivetreatingbreastcancermedicines，singleorcombinewithothermedicinealsoshowwellcurativeeffect．Tax01havebeenusedinclinictherapyofbreastcancer．Generallyspeaking，taxolcanacceleratethe-assembleofmicrotubule，stabilizemicrotubule
7、fromitsdiscomposing，makemitosisstagnateatG2／M，sequentiallyinterdictthenormalmitosisandproliferationofcells，inducecellapoptosis；Besides，adirectfunctionoftaxoloncellsignalandgeneexpression，activationsofapoptosisgenesandexpressionofproteinscaninduceapoptosis．However,themolecularmechan
8、ismoftaxolinducetumoureell
