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《對(duì)氧磷酶-1對(duì)敵敵畏毒代動(dòng)力學(xué)影響》由會(huì)員上傳分享,免費(fèi)在線閱讀,更多相關(guān)內(nèi)容在學(xué)術(shù)論文-天天文庫(kù)。
1、中國(guó)醫(yī)科大學(xué)研究生學(xué)位論文獨(dú)創(chuàng)性聲明本人申明所呈交的學(xué)位論文是我本人在導(dǎo)師指導(dǎo)下進(jìn)行的研究工取得的研究成果。據(jù)我所知,除了文中特別加以標(biāo)注和致謝的地方外文中不包含其他人已經(jīng)發(fā)表或撰寫過(guò)的研究成果,也不包含為獲得我其他教育機(jī)構(gòu)的學(xué)位或證書而使用過(guò)的材料,與我一同工作的同志對(duì)究所做的任何貢獻(xiàn)均已在論文中作了明確的說(shuō)明并表示謝意。申請(qǐng)學(xué)位論文與資料若有不實(shí)之處,本人承擔(dān)一切相關(guān)責(zé)任。論文作者簽名:蚴日期:絲[里:丕;季中國(guó)醫(yī)科大學(xué)研究生學(xué)位論文版權(quán)使用授權(quán)書本人完全了解中國(guó)醫(yī)科大學(xué)有關(guān)保護(hù)知識(shí)產(chǎn)權(quán)的規(guī)定,即
2、:研究攻讀學(xué)位期間論文工作的知識(shí)產(chǎn)權(quán)單位屬中國(guó)醫(yī)科大學(xué)。本人保證畢校后,發(fā)表論文或使用論文工作成果時(shí)署名單位為中國(guó)醫(yī)科大學(xué),且導(dǎo)師為通訊作者,通訊作者單位亦署名為中國(guó)醫(yī)科大學(xué)。學(xué)校有權(quán)保留并向國(guó)家有關(guān)部門或機(jī)構(gòu)送交論文的復(fù)印件和磁盤,允許論文被查閱和借閱。學(xué)??梢怨紝W(xué)位論文的全部或部分內(nèi)容(保密內(nèi)容除外),以采用影印、縮印或其他手段保存論文。論文作者簽名:螄指導(dǎo)教師簽名..熟獫日期:碰f52:』:≥五、參考文獻(xiàn)……………………………………………………………………16六、附錄綜j丕…………………………
3、…………………………………………………17在學(xué)期間科研成績(jī)……………………………………………………………24致謝……………………………………………………………………………25個(gè)人簡(jiǎn)介………………………………………………………………………26對(duì)氧磷酶.1對(duì)敵敵畏毒代動(dòng)力學(xué)影響目的通過(guò)研究對(duì)氧磷酶.1對(duì)有機(jī)磷藥物代謝動(dòng)力學(xué)影響,證明對(duì)氧磷酶.1是有前景的有機(jī)磷催化清除劑。方法Wistar大鼠,40只,雌雄各半,隨機(jī)分成4組:染毒組:腹腔注射DDVPlomg/kg。PONl預(yù)處理組:大鼠尾靜脈注射PONl9
4、600U/kg,30min后腹腔注射DDVPlomg/kg;治療組:DDVPlomg/kg腹腔注射后,-0"_HI](<2min)尾靜脈注射阿托品O.05mg/kg+解磷定120mg/kg。聯(lián)合治療組:大鼠尾靜脈注射PONl9600U/kg,30min后腹腔注射DDVPlomg/kg,立即尾靜脈注射阿托品O.05mg/kg+解磷定120mg/kg。分別于染毒前、染毒后3min、5min、10min、20min、30min、lh、2h、4h、6h分別經(jīng)眶后靜脈采血0.2ml。測(cè)定全血膽堿酯酶活性和液.質(zhì)聯(lián)用
5、法測(cè)定血中敵敵畏含量。同一時(shí)間點(diǎn)膽堿酯酶活性值采用一元方差分析,毒代學(xué)參數(shù)采用3p97軟件合成。結(jié)果1.膽堿酯酶活性:對(duì)4組相同時(shí)間點(diǎn)上數(shù)據(jù)進(jìn)行雙因素方差分析。因素“PONl",p<0.05,可以認(rèn)為PONl效應(yīng)差異顯著,PONl可明顯改善膽堿酯酶抑制水平;因素“atropine+PAM"p<0.05,可以認(rèn)為“atropine+PAM"效應(yīng)差異顯著,明顯改善膽堿酯酶抑制水平;因素“PONl’’和“atropine+PAM’’在所有時(shí)間點(diǎn)上p<O.05,所以兩個(gè)因素交互作用顯著。2.?dāng)硵澄芬嘿|(zhì)連用檢測(cè)方
6、法學(xué):本實(shí)驗(yàn)條件下,約在4.1min處檢測(cè)到敵敵畏的特征峰,約在4.9min處檢測(cè)到內(nèi)標(biāo)吲哚美辛的特征峰。經(jīng)線性回歸分析,得敵敵畏濃度與峰面積的回歸方程為:Y=.0.0404282+0.16048"X,R2=0.9945,線性范圍為O.1u∥nll—6lag/ml。3.大鼠體內(nèi)敵敵畏濃度:將同一時(shí)間點(diǎn)數(shù)值與A組數(shù)值進(jìn)行獨(dú)立樣本t.檢驗(yàn)。B組、C組與A組有顯著差異。對(duì)相同時(shí)間點(diǎn)上4組的數(shù)據(jù)進(jìn)行單因素方差分析,A組與C組無(wú)顯著性差異,B組與D組無(wú)顯著性差異,A組、C組與B組、D組間有顯著性差異。4.?dāng)硵澄范疚?/p>
7、代謝動(dòng)力學(xué)參數(shù):毒代動(dòng)力學(xué)分析采用統(tǒng)計(jì)矩模型。對(duì)4組的毒代動(dòng)力學(xué)參數(shù)進(jìn)行一元方差分析,曲線下面積數(shù)據(jù)A組與C組間無(wú)顯著性差異,B組與D組間無(wú)顯著性差異。A組、C組與B組、D組有顯著性差異。平均保留時(shí)間數(shù)據(jù)4組間無(wú)顯著性差異。峰濃度值經(jīng)一元方差分析,A組和C組間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,B組和D組間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。A組、C組與B組、D組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)論純化兔血清PONl可以明顯改善大鼠體內(nèi)膽堿酯酶抑制水平。對(duì)敵敵畏毒物代謝動(dòng)力學(xué)參數(shù)影響表現(xiàn)為較?。粒眨茫ǎ弦弧蓿⒔档停茫恚幔仓?,但對(duì)MRT影響不大,所以
8、純化兔血清PONl可以明顯降低敵敵畏入血量,降低峰濃度。關(guān)鍵詞對(duì)氧磷酶.1;敵敵畏;藥物代謝動(dòng)力學(xué)?英文論著摘要?hJ●●●●●●●l-●●●●?●rara0XOnase-IeIIeCtOnnlClllorVOSt0XlCOKlnetlCSobjectiveIllⅡleexperiment,westudiedtheparaoxonase-1(PeNl)effectondichlorvostoxicok