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1、中圖分類號(hào)：R89；R36；R39碩士學(xué)位論文鹽酸戊乙奎醚后處理對(duì)LPS致大鼠急性肺損傷NF-κB及炎癥因子的影響院（系）、所臨床醫(yī)學(xué)院研究生姓名牟敏學(xué)科、專業(yè)麻醉學(xué)導(dǎo)師姓名孫廣運(yùn)教授二Ο一三年三月目錄1鹽酸戊乙奎醚后處理對(duì)LPS致大鼠急性肺損傷NF-κB及炎癥因子的影響……………………………………………………11.1中文摘要………………………………………………………11.2英文摘要………………………………………………………41.3前言……………………………………………………………71.4材料與方法…………………………………
2、…………………101.5結(jié)果……………………………………………………………161.6討論……………………………………………………………251.7結(jié)論……………………………………………………………301.8參考文獻(xiàn)………………………………………………………311.9英漢縮略詞對(duì)照表……………………………………………372致謝……………………………………………………………383抗膽堿能藥物防治急性肺損傷的研究進(jìn)展（綜述）…………………………………………………………………39鹽酸戊乙奎醚后處理對(duì)LPS致大鼠急性肺損傷NF-κB及炎
3、癥因子的影響摘要目的：觀察不同劑量鹽酸戊乙奎醚后處理對(duì)LPS致大鼠急性肺損傷后NF-κB表達(dá)和TNF-α、IL-6影響，探討其可能的治療效果及保護(hù)機(jī)制。方法：采用尾靜脈注射LPS建立急性肺損傷大鼠動(dòng)物模型。健康成年雄性SD大鼠60只，220～280g，隨機(jī)等分為5組：正常對(duì)照組（NS組）、模型組(LPS組)、LPS＋鹽酸戊乙奎醚高劑量組（PH組）、LPS＋鹽酸戊乙奎醚中劑量組（PM組）、LPS＋鹽酸戊乙奎醚低劑量組（PL組）。NS組尾靜脈注射生理鹽水1ml，30分鐘后再推注生理鹽水1ml；LPS組尾靜脈注射LPS（5mg/k
4、g，生理鹽水稀釋到1ml），30分鐘后推注生理鹽水1ml；PL組、PM組和PH組分別經(jīng)尾靜脈注射LPS（5mg/kg，生理鹽水稀釋到1ml），30分鐘后推注鹽酸戊乙奎醚(0.3、1.0和3.0mg/kg，均用生理鹽水稀釋到1ml)。6小時(shí)后，用1％戊巴比妥鈉40mg/kg行腹腔注射麻醉，留取標(biāo)本作相關(guān)指標(biāo)檢測(cè)。采用免疫組化法檢測(cè)大鼠肺組織NF-κB的表達(dá)；ELISA法檢測(cè)支氣管肺泡灌洗液TNF-α和IL-6含量；并測(cè)定大鼠肺組織含水量和濕/干重（W/D）比值。結(jié)果：（1）NF-κB表達(dá)水平NS組肺組織可見極少量的NF-κB表
5、達(dá)。與NS組比較，LPS組肺組織NF-κB表達(dá)顯著升高（P<0.01)。與LPS組比較，PL組，PM組和PH組肺組織NF-κB表達(dá)均顯著降低，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。與PL組比較，PM組和PH組肺組織NF-κB表達(dá)均降低（P<0.01）。與PH組比較，PM組肺組織NF-κB表達(dá)降低，差異具有統(tǒng)計(jì)2學(xué)意義（P<0.05）。PL組，PM組和PH組均高于NS組（P<0.05）。（2）TNF-α和IL-6水平NS組支氣管肺泡灌洗液中有少量的TNF-α和IL-6。與NS組比較，LPS組TNF-α和IL-6含量顯著升高（P<
6、0.01）。與LPS組比較，PL組，PM組和PH組TNF-α和IL-6含量均顯著降低，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，其中，TNF-α（P<0.05）；IL-6（P<0.01）。與PL組比較，PM組和PH組TNF-α和IL-6含量均降低，其中，PM組TNF-α（P<0.01），PH組TNF-α（P<0.05）；PM組和PH組IL-6均為（P<0.01）。與PH組比較，PM組TNF-α和IL-6含量均降低，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，其中，TNF-α（P<0.05）；IL-6（P<0.01）。PL組，PM組和PH組均高于NS組（P<0.01）。（
7、3）肺組織NF-κB蛋白表達(dá)水平與TNF-α和IL-6含量的相關(guān)分析經(jīng)直線相關(guān)分析顯示，ALI大鼠肺組織NF-κB蛋白表達(dá)水平與TNF-α和IL-6含量呈顯著正相關(guān)，相關(guān)系數(shù)分別為r=0.70和r=0.74（P<0.01）。（4）支氣管肺泡灌洗液TNF-α和IL-6含量的相關(guān)分析經(jīng)直線相關(guān)分析顯示，ALI大鼠支氣管肺泡灌洗液TNF-α和IL-6含量呈顯著正相關(guān)，相關(guān)系數(shù)r=0.86（P<0.01）。（5）肺組織含水量和W/D比值NS組肺組織顏色正常、均勻、有彈性，未出現(xiàn)水腫。與NS組比較，LPS組肺組織含水量和W/D比值均顯
8、著升高（P<0.01）。與LPS組比較，PL組，PM組和PH組肺組織含水量和W／D比值均顯著降低，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01）。與PL組比較，PM組和PH組肺組織含水量和W/D比值均降低，肺組織含水量PM組（P<0.01），PH組（P<0.05）；PM組和PH組W/D比值均為（P<0
