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《主鏈含膦酸酯的聚酸酐藥物控制釋放材料研究》由會員上傳分享，免費(fèi)在線閱讀，更多相關(guān)內(nèi)容在教育資源-天天文庫。
1、維普資訊http://www.cqvip.com。VoI_18高No．101997年1O月CFIEMICAIJOURNAIOFCHINESEUNIVERSITIES1706～"10尺培護(hù)主鏈含膦酸酯的聚酸酐藥物控制釋放材料研究博杰卓仁禧范昌烈(武漢大學(xué)化學(xué)系．國家青萎j生雨i_分子材料開放實(shí)驗(yàn)室．武祝，430072)摘要通過二氯膦甲(乙)酸乙醇與對羥乙氧基苯甲酸反應(yīng)，制備了二羧苯氧乙氧基膦甲(乙)酸乙醇·將其轉(zhuǎn)化成混臺醋酐并通過熔融縮聚·臺威了主鏈古膦甲(乙)酸乙醇的聚酸酐．以二教苯氧乙氧基膦甲(乙)酸乙醇·分別與I，3-雙(4一羧基苯氧基)丙烷(CPP)及癸二酸(SA)共聚，得到相
2、應(yīng)的共聚酸酐．對所合成的單體和聚臺物的結(jié)構(gòu)進(jìn)行了表征．研究了它們的體外降解、酶促降解及其對抗腫瘤藥物5一氟尿嘧啶和氨甲菲呤的釋放性能．關(guān)鍵詞聚酸酐．藥物控制釋放材料．5-Fu，MTX分婁號n荔等撞輯材’斟生物可降解聚酸酐是一類有應(yīng)用價值并有很大發(fā)展前景的藥物控制釋放材料．近年來的研究表明，這類聚合物具有良好的生物相容性和表面降解性，降解速率可以通過改變主鏈結(jié)構(gòu)得到控制，且聚合物的疏水性越大，其降解更接近于表面溶蝕啪．膦乙酸具有顯著的抗病毒作用，能抑制皰疹病毒的增殖m，其抗病毒機(jī)制主要是對皰疹病毒誘導(dǎo)的DNA聚合酶非競爭性抑制，膦乙酸醋類對皰疹病毒的抑制機(jī)制與膦乙酸相似．膦甲酸是膦乙酸
3、的類似物，同樣也是皰疹病毒誘導(dǎo)的DNA聚合酶的抑制劑嘲，前文曾報道了主鏈含膦乙酸醋和5一氟屎嘧啶或膦乙酸醋和氮芥的高分子抗癌藥物，發(fā)現(xiàn)它們能顯示協(xié)同增效作用[腳．本文報道了主鏈含膦甲(乙)酸乙酯的聚酸酐及其共聚酸酐的合成和表征，研究了它們的俸外降解、酶促降解及其對抗腫瘤藥物5一氟尿嘧啶(5一Fu)和氨甲蜾呤(MTX)的釋放性能．合成路線如下：OOOOO腫c“舢+c·{c等H0L◎。CHzCHzO}ocH2CH：。@。nz，OOOOO—竺c0CHzCH20kH：cH：0cH。fROOO—七8@。c“。{。cH2CH：。@一。cn．z，OOOOOH。CH,CH20?！颉込+∞＆⑨。cn：
4、。@bntc收藕日期：1995—08-29．聯(lián)系^卓仁禧．第一作者傅杰．女，33歲．博士研究生．武漢工業(yè)大學(xué)講師．*國家自然科學(xué)基金資助課題．維普資訊http://www.cqvip.comN。．10傅杰等：主鏈合膦酸酯的聚酸酐藥物控制釋放材丹究1707180~~．斗斗。＆c：0=；}；0。叫：。◎l』0。=3◎。叫：。@lhcm0◎。c0IH：CHzO~0On(1OO(1，2)+HOt6CH,手}r—coH(SA)0OOO—竺—+。(occ0}0cn：cn?！騝壬七?！猚七c手—．_吾c，，1，P1，P3，P5：R=COOC2H5}2，P2，P4，P6lR=CH2COOC：H1實(shí)驗(yàn)
5、部分1．I儀器和試劑ShimadzuUV一240分光光度計；Nicolet170一SXFT一1R光譜儀；JEOLFX90Q(90MHz)核磁共振波譜儀；KnauerVPO分子量測定儀；CarloErba1106型自動元素分析儀．癸二酸(SA，化學(xué)純)，用乙醇重結(jié)晶3次；4-二甲氨基吡啶(DMAP，天津博大技術(shù)產(chǎn)業(yè)發(fā)展中心)；氨甲蝶呤(MTX，上海十二制藥廠)；5-Fu(武漢制藥廠，水重結(jié)晶)；對羥基苯甲酸、對羥基苯甲酸乙酯均為分析純{吡啶、四氫呋喃、氯仿、乙醚均為分析純，按常規(guī)方法于燥．對羥乙氧基苯甲酸咖、二氯膦甲酸乙酯”、二氯膦乙酸乙酯[、1，3-雙(4一羥基苯氧基)丙烷(CPP)
6、[1分別參照所引文獻(xiàn)合成．1．2單體合成一將11g(0．06mo1)對羥乙氧基苯甲酸溶于50mL干燥吡啶，加入催化量DMAP，冰浴攪拌下，滴加0．03tool二氯膦甲酸乙酯或二氯膦乙酸乙酯的15mL四氫呋喃溶液，滴畢，繼續(xù)在室溫下攪拌24h，過濾，濾液用2mol／L稀鹽酸調(diào)節(jié)pH=2，析出的白色沉淀經(jīng)過濾，用水洗至中性，干燥，得產(chǎn)物17．5g1，產(chǎn)率52，m．P．：187～189℃．IR(KBr)，vtcm～：1699(C—0)，1606(c=c)，1222()，1037(P_—o—C)．HNMR(CF3COOH)，：7，98，6．99(2d，8H，J=8Hz，)}4．5(m，10H
7、，OCH2，OCH2CH2o)i1．5(t，3H，CH)．元素分析()：C、H、P分別為52．17、4．84、6．42(計算值分別為52．29、4．81、6．12)i產(chǎn)物2，8．6g，產(chǎn)率58，m．P．199～201℃．IR(KBr)，；／cm～：1684(Cfi=O)，1605(C—C)，1241(PfifiO)，1044(P—O—C)，1278(P—c)．HNMR(CFsCOOH)7．89，6．96(2d，8H，J=8Hz，心)+4·3(m，10H，O
