“安帝康”預防DEN誘導的原發(fā)性肝癌作用的研究

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1、分類號：Ｑ１２９單位代碼：１０１８３研究生學號２０１２３４２０１９：密級：吉林大學碩士學位論文“”安帝康預防ＤＥＮ誘導的原發(fā)性肝癌作用的研究ＲｅｓｅａｒｃｈｏｎｔｕｍｏｒｐｒｅｖｅｎｔｉｏｎｅｆｆｅｃｔｓｏｆＡＴＣａｎｉｎｍｏｕｓｅｐｒｉｍａｒｙｌｉｖｅｒｃａｎｃｅｒｍｏｄｅｌｓｉｎｄｕｃｅｄｂＤＥＮｔｒｅａｔｍｅｎｔｙ作者姓名：韓欣冶專業(yè)：細胞生物學研究方向：細胞內信號轉導與抗腫瘤藥物研發(fā)指導教師：金英花教授培養(yǎng)單位：吉林大學生命科學學院２０１５年６月“”安帝康預防ＤＥＮ

2、誘導的原發(fā)性肝癌作用的研究ＲｅｓｅａｒｃｈｏｎｔｕｍｏｒｒｅｖｅｎｔｉｏｎｅｆｆｅｃｔｓｏｆＡＴＣａｎｉｎｍｏｕｓｅｐｒｉｍａｒｌｉｖｅｒｃａｎｃｅｒｍｏｄｅｌｓｉｎｄｕｃｅｄｂＤＥＮｔｒｅａｔｍｅｎｔｐｙｙ作者姓名：韓欣冶專業(yè)名稱：細胞生物學指導教師：金英花教授學位類別：學歷碩士答辯日期：２０１５年６月曰附件３未經(jīng)本論文作者的書面授權，依法收存和保管本論文書面版本、電子版本的任何單位和個人，均不得對本論文的全部或部分內容進行任何形式的復制、修改、發(fā)行、出租、改編等有礙作者著作權

3、的商業(yè)性使用（但純學術性使用不在此限）。否則，應承擔侵權的法律責任。吉林大學博士（或碩士）學位論文原創(chuàng)性聲明本人鄭重聲明：所呈交學位論文，是本人在指導教師的指導。下，獨立進行研究工作所取得的成果除文中已經(jīng)注明引用的內容外，本論文不包含任何其他個人或集體已經(jīng)發(fā)表或撰寫過的作品成果。對本文的研宄做出重要貢獻的個人和集體，均已在文中以明確方式標明。本人完全意識到本聲明的法律結果由本人承擔。學位論文作者簽名：：日期：＞（５年ｙ月叫日摘要肝細胞癌（ＨＣＣ）是最常見的肝臟惡性腫瘤，在腫瘤發(fā)病率中位居第五，在一百萬例新增肝癌病

4、例腫瘤相關致死率中位居第三。全球每年約有，有超過六十萬人死于肝癌，。由于絕大部分的肝癌患者在確診時已經(jīng)是肝癌晚期臨床上又缺乏有效的治療手段￣６，肝癌晚期患者通常在３個月之間死亡，五年生存率只有１４％。因此，對肝癌在醫(yī)藥領域的研宄亟待加強。一Ｎ－，乙基亞硝胺ＤＥＮ是最主要的環(huán)境致癌物之廣泛存在于許多食品，（）例如含酒精的飲料、奶酪、處理的肉制品、大豆，以及煙草制品、化妝品和農(nóng)用，ＤＥＮ化學品中，這些制品都會增加人類患肝癌的風險。因此誘導的小鼠肝癌模型廣泛用于肝癌研宄中。癌細胞有其獨特的代謝途徑，癌細胞顯著上調了葡萄糖的，與正常細

5、胞相比攝取，通過糖酵解產(chǎn)生大量的中間代謝物以及丙酮酸，大部分丙酮酸被轉化成乳酸，排出細胞外，這稱為瓦伯格效應（ＷａｒｂｕｒｇＥｆｅｃｔ）。糖酵解作用的上調，近年來被認為是癌癥診斷的新興標志ｅｍｅｒｉｎｇｈａｌｌｍａｒｋｏｆｃａｎｃｅｒ。（ｇ）安帝康ＡＴＣａｎ是本實驗室加工處理得到的人參產(chǎn)品，（）本研究重點闡述其預防肝癌的作用，并且嘗試解釋其作用機制，為此我們做了以下研宄：１采用高效液相色譜法ＨＰＬＣ檢測安帝康和野山參中人參皂苷的含量，）（）發(fā)現(xiàn)與白參相比，安帝康中含有豐富的轉化得到的稀有人參皂苷成分，其中人參皂苷Ｒｋｌ、Ｒｇ

6、３、Ｒｇ５的含量最大；２）我們建立了ＤＥＮ誘導的Ｃ５７／ＢＬ６小鼠原發(fā)性肝癌模型，在小鼠出生第１５天腹腔注射ＤＥＮ（２５ｍｇ／ｋｇ），將小鼠隨機分成４組，分別為模型組、低劑量安帝康組（５０ｍｇ／ｋｇ）、高劑量安帝康組（１００ｍｇ／ｋｇ）和野山參組一（１００ｍｇ／ｋｇ。分別在小鼠８周齡時進行灌胃給藥，每兩天灌胃給藥次，共灌）胃１０周；３）在小鼠８月齡時處死，檢測各組小鼠的腫瘤發(fā)生率、腫瘤大小。觀察肝臟及腫瘤形態(tài)，并取小鼠肝臟組織進行ＨＥ染色，觀察小鼠肝臟的病理學變化。我們發(fā)現(xiàn)安帝康和野山參顯著降低了ＤＥＮ誘導的Ｃ５７／ＢＬ６小鼠

7、的腫瘤發(fā)生率：模型組小鼠的腫瘤發(fā)生率為４４．４４％（４／９）；低劑量安帝康組、高劑量安帝康組、野山參組小鼠的腫瘤發(fā)生率分別為７．６９％（１／１３）、７．１４％（１／１４）和６．６７％Ｉ１／１５。這說明安帝康和野山參具有預防ＤＥＮ誘導的Ｃ５７／ＢＬ６小鼠原發(fā)性肝（）癌發(fā)生的作用；４）為研宄安帝康和野山參預防肝癌的機制，我們檢測了不同濃度安帝康和野山參對人肝癌細胞ＳＫ－ＨＥＰ－１Ｋ－ＨＥＰ－１糖酵解作用的影響，發(fā)現(xiàn)安帝康對Ｓ細胞的糖酵解作用有顯著的抑制作用，其作用呈量效關系。提示安帝康對肝癌的預防作用可能是通過抑制糖酵解來實

8、現(xiàn)的；５我們檢測了安