中國林蛙蛙皮肽的分離、純化及鑒定的研究

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1、其僅在分子濃度的水平就可以有效抑制多種致病真菌和細(xì)菌等的生長。隨著研究的不斷深入，通過對多肽的氨基酸組成、序列的細(xì)致研究，已經(jīng)發(fā)現(xiàn)其結(jié)構(gòu)上的差異可產(chǎn)生不同的藥理功能。這樣，通過對蛙皮肽的分子結(jié)構(gòu)的研究，不僅可以獲得其具有活性的理論依據(jù)，還可以為人工合成具有類似功能的化合物提供有力的理論指導(dǎo)。1，1蛙皮肽的分布及其生理學(xué)功能人們通常把從不同種屬的兩棲動物的皮膚中獲得的肽類物質(zhì)，稱為“蛙皮肽”，這些肽大部分貯存在蛙皮上的粒狀結(jié)構(gòu)中。這種通常被稱為“毒物”的結(jié)構(gòu)在兩棲動物中是十分普遍的。蛙皮肽大多是這些部位分泌物累積的結(jié)果。這種粒狀結(jié)構(gòu)或者覆蓋在動物體表，或者位于背外側(cè)的環(huán)形折皺中。

2、這種粒狀腺體是由中樞神經(jīng)系統(tǒng)控制的，覆蓋在體表以便對外界刺激作出反應(yīng)，反應(yīng)過程中的分泌物即為多肽類物質(zhì)，可調(diào)節(jié)皮膚的生理功能并有效地抵御食肉動物或微生物的侵襲?！?2蛙皮肽的分類及其作用機(jī)制從七十年代初開始對蛙皮肽進(jìn)行研究以來，研究人員已經(jīng)對六大洲的五百多種不同種屬的蛙進(jìn)行了研究。研究表明，所有這些蛙皮肽按其活性的不同，可大致分成兩類：藥理活性肽和抗微生物活性肽。13，1藥理活性肽據(jù)藥理活性的不同，這類肽又可分為以下幾組r見表1一n【l“：裂卜1藥理活性肽及所屬蛙種類’肽種婁來源一血管緊張膚AngiotensinJrini?！蓿徎入腂omSesinBombinds口．Prf．

3、緩疆‰BkBradykininpbyi2。medu．s'asD?etc．蛙皮索Caerulein脅rlas13．etc．Dermorphinpbllomedusaspjetc．SauvagineP!iyllomedusasp，速激膿Tachykinin昂qambates鼬．egc．解痙肷Spasmolysintenopus∞，促甲軟腺激素釋放肽TRPEombina∞．Ff。促胰蛋白膚TryptophillinPhyllomedusa∞．爪贍肽XenopsinXenopus∞．很顯然，這些肽分別具有治療心腦血管疾病、調(diào)節(jié)體內(nèi)有關(guān)腺體(甲狀腺、胰腺等)分泌、治療痙攣、皮膚炎癥等功效

4、。故可作為很好的生物類藥物。另外，通過對這些肽的氨基酸組成及序列的進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)，具有相似、相同藥理活性的肽可存在于不同種屬的蛙皮中。這主要是由于這些相似的肽的氨基酸序列是高度一致的。由此，設(shè)想若能從不同種屬的蛙皮肽中，得到具有相似功能的活性肽的氨基酸序列的母體結(jié)構(gòu)，那么，就可以為人工合成具有該功能的類似物提供一條有效途徑。從而可以加速其在臨床應(yīng)用的進(jìn)程。13’2抗微生物肽抗微生物肽最初是從昆蟲、哺乳動物、兩棲動物等的防御系統(tǒng)中分離得到的fi“?？煞譃橐韵滤念悾?1)．殺菌肽(cecropin)：存在于昆蟲的免疫淋巴中。(21．爪蟾抗菌肽(Megamin)：存在于蛙的皮膚和胃中

5、。(3)．防衛(wèi)肽(Defension)：存在于人多核嗜中性白細(xì)胞、兔多聚巨噬細(xì)胞及動物的腸細(xì)胞中。f4)．Tachyplesin：存在5：-B蹄蟹中。最早的對抗微生物蛙皮肽的研究則是從七十年代開始的。當(dāng)時是從鈴蟾屬佃Ombin口Ⅵriegate、的皮膚分泌物中分離得到的，被命名為鈴蟾肽Bombinin“?。之后則在八十年代末，從其它種屬的蛙皮中提取出的抗微生物肽才得到了比較詳盡的研究。其中最具代表性的是對從非洲爪蟾Ⅸ翻opus伽瀏皮膚中提取出的具有廣譜抗微生物活性肽紐lagai出n)的研究。發(fā)現(xiàn)其在分子濃度的水平上即可有效抑制細(xì)菌、病菌及致病真菌等的生長，并具有溶血活性。其它還

6、有對南美樹棲蛙fp^vffomedus口s口“vagei)、澳洲紅樹蛙億ffDr抽splen威出1等蛙屬的研究。關(guān)于不同種屬蛙的抗菌肽研究可簡見下表f表1．2、。耋!：：抗微生物蛀臣8五疊盔茁蠶一．肢來源氨基酸長度活性Magainin／PGSXenopuslaevist““23廣譜抗微生物PGLa。Xenoiouslaevdsl”。21廣譜抗微生物XPFXenopus拈e10s”’25廣譜抗微生物BombininBombinnvariegate““。OT．"抗菌BombininHBombinavarieKate““21抗蓖溶血DermaseptinPhyllomedu船SauY

7、agei““30抗致病真菌太譴理工太生盈士i￡立AdenoregulinPhyT]omedusabicolD一24129抗致病真菌Caerin—l。lLitorJasp2endida‘253：6抗微生物抗病毒Caeridin一1LitoriaGa"以ea【26]一12抗微生物抗病毒另外，近年來對蛙(Rana)屬的抗微生物活性肽也已經(jīng)進(jìn)行了大量的研究，按不同的氨基酸長度及可區(qū)分的活性可分組如下(見表1—3)：蠢2：0B凹§唇蛙窿腦盈抗邀生物適性班盈籃云熬組塞源氮基酸燕匿擅蛀舊iPinins尼p