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《fstl1在腎癌發(fā)生發(fā)展中的作用及其機(jī)制研究》由會(huì)員上傳分享,免費(fèi)在線閱讀,更多相關(guān)內(nèi)容在學(xué)術(shù)論文-天天文庫(kù)。
1、分類號(hào)論文編號(hào)密級(jí)博:t學(xué)位論文FSTL1在皆癌發(fā)生發(fā)展中的作用及其化制研究TheRoleofFSTL1inRenalCarcinoenesisand化egMolecularMechanismsInvolved研究生姓名:劉巖學(xué)號(hào):20122017指導(dǎo)教師;曹廣文教授第二軍醫(yī)大學(xué)學(xué)科、專業(yè):流行病與衛(wèi)生統(tǒng)計(jì)學(xué)(流行病學(xué))巧學(xué)位類型:科學(xué)學(xué)位答辯日期:2015年5月二〇-五年五月"二度*寒ff巧古學(xué)化論文FSTL1在臂癌發(fā)生發(fā)展中的作用及
2、其祝制研究TheRoleofFSTL1inRenalCarcinoenesisand化egMolecularMechanismsInvolved研究生姓名:劉巖指導(dǎo)教師:曹廣文教授專業(yè)名稱:流行病與衛(wèi)生統(tǒng)計(jì)學(xué)(流行病學(xué))培養(yǎng)單位:第二軍醫(yī)大學(xué)二〇—五年五月獨(dú)創(chuàng)性聲明本人聲明所呈交的學(xué)位論文是巧個(gè)人在導(dǎo)師指導(dǎo)下進(jìn)行的研究工作。除了文中特別加W標(biāo)注和致謝的地方外,論文中不包含其他人己經(jīng)發(fā)表或撰寫過的研究成果一。與我同工作的同志對(duì)本研究所做的任何貢獻(xiàn)均已在論文中作了巧確的說明并表示謝意。本人承擔(dān)本
3、聲明的法律責(zé)任。學(xué)位論文作者簽名:支/^日親如記年J月批日|學(xué)位論文版權(quán)使用授權(quán)聲明本人完全了解第二軍醫(yī)大學(xué)有關(guān)保留、使用學(xué)位論文的規(guī)定,第二軍醫(yī)大學(xué)有權(quán)保留并向國(guó)家有關(guān)部口或機(jī)構(gòu)送交論文的復(fù)印件和電子脫允許論文被査閱和借閱。本人授權(quán)第二軍醫(yī)大學(xué)可將學(xué)位論文全文或部分內(nèi)容編入《中國(guó)學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫(kù)》、《中國(guó)優(yōu)秀博碩:t學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫(kù)》等數(shù)據(jù)庫(kù)進(jìn)行檢索。可W采用影印、縮印或掃描等復(fù)制手段保存、匯編學(xué)位論文。(保密的學(xué)位論文在解密后適用本授權(quán)書)^/^學(xué)位論文作者簽名:表1A導(dǎo)師簽名!義?戶曰期:
4、從1玄年^月(曰月度C目錄--摘要1Ab--stract4--縮略詞表8--前S9一第部分腎癌中FS化3-1的表達(dá)及其基因多態(tài)性的分布與臨床意義1一-->材料13--二方法15--H、結(jié)果21--四、討論28-二32-第部分FSTL1對(duì)腎癌細(xì)胞表型及生物學(xué)功能的影響—--、材料32二、--方法34H、結(jié)果--四、討論46FSTL1-51-第H部分在腎癌發(fā)生發(fā)展中的作用機(jī)制探討一--、材料51-二、-方法53H、結(jié)果--
5、四、討論63--kB-第四部分NF/HIF信號(hào)途徑的相互作用研究66一-->材料66--二方法67--H、結(jié)果69--四、討論75-79-全文總結(jié)參考文獻(xiàn)--81--附錄1902--附錄92-3-附錄94--綜述96--在讀期間發(fā)表文章及科研工作106--致謝108FSTLl在腎癌發(fā)生發(fā)展中的作用及其機(jī)制研究摘要【背景1一腎細(xì)胞癌(Renalcellcarcinoma,RCC)是最常見的泌尿系惡性腫瘤之。一由于RCC對(duì)放化療不敏感,,免疫治療的療
6、效有限,靴向治療顯示出定前景但存在個(gè)體差異,因此晩期RCC患者和轉(zhuǎn)移的RCC患者預(yù)后差,五年生存率不到10%。W上究其根本原因是艮CC的發(fā)生發(fā)展機(jī)制尚不明確。眾多證據(jù)表明,NF-kB炎癥信號(hào)通路在腎癌中處于持續(xù)激活狀態(tài)。我們前期應(yīng)用Microarray的Fo-方法發(fā)現(xiàn)卵泡抑素樣蛋白1(llistatinlikeprotein1,FSTL1)可能與RCC轉(zhuǎn)移相關(guān),且RCC中FSTL1的轉(zhuǎn)錄水平由癌旁正常組織、原位癌組織到轉(zhuǎn)移癌TL一。FS1組織,呈現(xiàn)逐漸降低的趨勢(shì),提示其可能發(fā)揮抑癌基因的作用是種由非免疫細(xì)胞表達(dá)分泌的炎癥相關(guān)蛋白。
7、本研究擬結(jié)合宏觀人群研究和微觀分子水平兩方面,探討FSTL1基因的單核巧酸多態(tài)性(SingleNucleotide*IomorsmNP)、基因表達(dá)與RCC發(fā)生發(fā)展的關(guān)系及臨床意義由此為lyphi,S豐富RCC發(fā)生發(fā)展機(jī)制,尋找新的治療祀點(diǎn)和預(yù)后標(biāo)志物提供科學(xué)依據(jù)。【材料與方法]-1.采用實(shí)時(shí)巧光定量PCR(RTPCR)和免疫組化的方法檢測(cè)FSTL1在腎786-0ACHN)癌細(xì)胞(,及我室自行建立的漢族人腎癌細(xì)胞株NRCC和95例。臨床組織樣本中的表達(dá)分布特點(diǎn),及其與腎癌腫瘤分期的相關(guān)性采用Ka-planMeier法繪制
8、生存曲線,評(píng)價(jià)FSTL1蛋白表達(dá)在腎癌預(yù)后預(yù)測(cè)中的價(jià)