her-2在胃癌和淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移灶中的表達及臨床意義

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1、一．、‘．‘＞Ｖ－：Ｖ心；．ｗ＿去輝、’．—’＇＇＊．’－＇－二；＞；六Ｖ和．哉今Ｖ７．．、；＇－，萬：巧巧７．Ｖ一．…），：■＇Ａ？－Ｊ？．Ｉｉ＾氣一、Ａ－貨為中困分類號：Ｒ７３５．２皮＂．勺度勺聲讀ＳＩＣＨＵＡＮＭ巨ＤＩＣＡＬＵＮＩＶＥＲＳＩＴＹ碩±學(xué)位論文ＨＥＲ－２在胃癌和淋芭結(jié)轉(zhuǎn)移灶中的表達及臨巧意義院（系）、巧胞巧醫(yī)學(xué)除研究生婚名饋大學(xué)．，．’‘．．Ｊ－學(xué)科、專業(yè)外科學(xué)．［當(dāng)、＇■１、．．，導(dǎo)師姓名周業(yè)江教授’’’．．．．．香終

2、？請；．．．．記４；－．’一＇－－二－；．－、Ｖ＇＇＇產(chǎn)義．二〇—五年；月．．．＿如；舅盧扣、若｜＇＇云＼－Ｃ．？．？一一ＴＶ．＇．－產(chǎn)．？－．、１目錄１ＨＥ民－２在胃癌和淋己結(jié)轉(zhuǎn)移灶中的表達及臨床意義１１．１中文摘要１１．２英文摘要６１．３前言１４１１．４材料與方法６１．５結(jié)果２３１．６討論３３１．７結(jié)論３９１．８參考文獻４０１．９英漢縮略詞對照表４５２致謝４６－２研究進展（綜述）３胃癌中ＨＥＲ４７四川醫(yī)科大學(xué)碩±學(xué)位論文

3、ＨＥＲ－２在胃癌和郝己結(jié)轉(zhuǎn)移灶中的表達與臨床意義摘要一研究背景和目的：惡性腫瘤是人類致死原因之，國外癌癥協(xié)會的數(shù)據(jù)顯示，２００７年全世界大約有７００多萬的人因惡性腫瘤而死ｔ，約１２３０萬的新發(fā)病例４０００多萬。腫瘤（特，目前的現(xiàn)患例數(shù)大約有別是惡性腫瘤）已成為這些國家或地區(qū)的主要死因，大約占死亡人數(shù)的２１．６％。２０１０年全世界已經(jīng)有約數(shù)百萬人因惡性腫瘤而死亡，超過其他類型疾?。ㄈ绫匮芗膊〉龋蔀樽钪滤赖募膊☆愋?。胃癌是世界上致死率第二高的腫瘤，在我國呈高發(fā)狀態(tài)：據(jù)２０１１年的統(tǒng)計，在我國胃癌患者每年新發(fā)病例約有十九萬，為繼肺癌和肝

4、癌之后第ＨＷ高致死人數(shù)原因，每年約二十萬人因胃癌死亡。得益于腫瘤知識的宣傳及胃鏡檢查的普及等各種積極應(yīng)對策略的實施，近年來死ｔ率較前己有下降趨勢，然而在治療策略上，進展緩慢。早期胃癌患者治療結(jié)果良好，早期發(fā)現(xiàn)率處于低水平，大，但在我國進行早期篩查困難多數(shù)發(fā)現(xiàn)時已處于中晚期階段，但中晚期期胃癌患者的預(yù)后極差，生存率較低－，研究顯示實施規(guī)范治療的Ｉ期胃癌的５年生存率為８２９５％，一－ＩＶ２％戶ＩＩ期為５５％３０％，而，，ｍ期為１５期僅為如何應(yīng)對這局面一。近年來隨著科技進步及對癌癥的進步認(rèn)識成為醫(yī)學(xué)科研難題，對一腫瘤的研究也深入到細(xì)胞、分子，甚至基因

5、水平，些涉及到細(xì)胞分化、增殖、遷移的基因及分子機制也不斷被發(fā)現(xiàn)和認(rèn)識，治巧模式也在不斷被發(fā)現(xiàn)和應(yīng)用。在治療上，對腫瘤進行手術(shù)和化學(xué)藥物治療及１四川醫(yī)科大學(xué)碩±學(xué)位論文放療的結(jié)果較前有所改變，但進展緩慢。目前郵向治療成為研究者的新方向２（ＨＥＲ－２）基因及其蛋白的表達更，人類表皮生長因子受體一－是成為研究分子祀向治療的熱點之。ＨＥＲ２／ｎｅｕ是人類表皮生長因子受體（ｅｐｉｄｅｒｍａｌｇｒｏｗｔｈｆａｃｔｏｒｒｅｃｅｐｔｏｒ，ＥＧＦＲ）家族的第二個成ＧＦ民ＨＥＲ－－－－１、ＨＥＲ２ＨＥＲ３、ＨＥＲ４員，Ｅ家族成員包括、，常常過、表

6、達于多種上皮來源的腫瘤，如：乳腺癌、膀脫癌、卵巢癌、胃癌Ｐ３４－４％肺腺癌等，其過表達率約為化％１２．，并涉及到腫瘤的發(fā)生、發(fā)。展等過程，部分研究還提示和腫瘤的侵襲性和轉(zhuǎn)移性相關(guān)在乳腺癌－２過表達于約２５％的患者中，ＨＥＲ，并與乳腺癌患者的分子幫向治Ｗ巧治療及預(yù)后相關(guān)。而在膀腕癌中表達率約為１２．４％，其在該腫瘤一中的作用及對治療的指導(dǎo)意義尚待進步的研究。在胃癌中，大量的－ＨＥＲ－２在３研究顯示．９％５１．１％，中位陽性率，胃癌中的陽性率約為為１６．４％，并在胃癌發(fā)生及發(fā)展中起重要作用，是胃癌患者不良預(yù)后一ｓＰ’ｉ一因素么。曲妥珠單抗為種重組的人源化單克

7、隆抗體，能選擇－２ＨＥＲ－２的細(xì)胞外部位相作用性地與人表皮生長因子受體（），發(fā)揮抗腫瘤效應(yīng)ＨＥＲ－２高。體外癌株試驗提示，在表達的胃癌癌株中觀察ｔＷ到曲妥珠單抗聯(lián)合阿霉素在抑制腫瘤細(xì)胞生長時具有協(xié)同效應(yīng)，而臨床的試驗研究（ＴＯＧＡ）則提示，曲妥珠單抗在聯(lián)合錐類和氣嗦瞎Ｒ－２類藥物抗ＨＥ祀點的治療有顯著的抗腫瘤效應(yīng)，能改善患者總生２０１０年歐存率及死亡風(fēng)險率基于ＴＯＧＡ的研究結(jié)果，在國外，洲藥品管理局及美國食品和藥品管理局（ＦＤＡ）先后批準(zhǔn)化