mir-124在乳腺癌骨轉(zhuǎn)移中的作用及機(jī)制研究

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1、分類號__________________論文荖號_________________________________密級________________If-fi碩士學(xué)位論文miR-124在乳腺癌骨轉(zhuǎn)移中的作用及機(jī)制研究TheeffectofmiR-124onbonemetastasisofbreastcancerandthemechanism研宄生姓名：藜維洗____________學(xué)號：20121233_____________指導(dǎo)教師：肖建如教授第二軍醫(yī)大學(xué)長征醫(yī)院____________學(xué)科專業(yè)：_____________

2、___外科學(xué)（骨科學(xué))_________________________學(xué)位類型：_______________臨床醫(yī)學(xué)專業(yè)學(xué)位________________________答辯日期：___________________2015年5月____________________________二〇一五年五月第二軍醫(yī)大學(xué)碩士學(xué)位論文miR-124在乳腺癌骨轉(zhuǎn)移中的作用及機(jī)制研究TheeffectofmiR-124onbonemetastasisofbreastcancerandthemechanism專業(yè)名稱外科學(xué)（骨科學(xué)）研宄生蔡

3、維濼導(dǎo)師肖建如教授培養(yǎng)單位第二軍醫(yī)大學(xué)附屬長征醫(yī)院骨腫瘤科二0—五年三月獨(dú)創(chuàng)性聲明本人聲明所呈交的學(xué)位論文是我個(gè)人在導(dǎo)師指導(dǎo)下進(jìn)行的研究工作。除了文中特別加以標(biāo)注和致謝的地方外，論文中不包含其他人己經(jīng)發(fā)表或撰寫過的研宄成果。與我一同工作的同志對本研究所做的任何貢獻(xiàn)均已在論文中作了明確的說明并表示謝意。本人承擔(dān)本聲明的法律責(zé)任。學(xué)位論文作者簽名.?4日期：月/fs學(xué)位論文版權(quán)使用授權(quán)聲明本人完全了解第二軍醫(yī)大學(xué)有關(guān)保留、使用學(xué)位論文的規(guī)定，第二軍醫(yī)大學(xué)有權(quán)保留并向國家有關(guān)部門或機(jī)構(gòu)送交論文的復(fù)印件和電子版，允許論文被查閱和借閱。本人

4、授權(quán)第二軍醫(yī)大學(xué)可以將學(xué)位論文全文或部分內(nèi)容編入《中國學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫》、《中國優(yōu)秀博碩士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫》等數(shù)據(jù)庫進(jìn)行檢索?？梢圆捎糜坝?、縮印或掃描等復(fù)制手段保存、匯編學(xué)位論文。（保密的學(xué)位論文在解密后適用本授權(quán)書）學(xué)位論文作者簽名:曰期：m年f月個(gè)曰曰期：>丨$年r月f曰目錄中文摘要………………………………………………………….1英文摘要…………………………………………………………………8縮略詞表……………………………………………………………………17前言………………………………………………………………………18第一部分：

5、miR-124在乳腺癌骨轉(zhuǎn)移中的作用………………………21第一章前言…………………………………………………………21第二章材料與方法…………………………………………………23第三章結(jié)果………………………………………………………30第四章討論…………………………………………………………36第二部分：miR-124抑制乳腺癌骨轉(zhuǎn)移的分子機(jī)制…………………37第一章前言…………………………………………………………37第二章材料和方法…………………………………………………38第三章結(jié)果………………………………………………………44第四章討

6、論…………………………………………………………49結(jié)論………………………………………………………………………51參考文獻(xiàn)……………………………………………………………………52綜述………………………………………………………………………58致謝………………………………………………………………………69miR-124在乳腺癌骨轉(zhuǎn)移中的作用及機(jī)制研究miR-124在乳腺癌骨轉(zhuǎn)移中的作用及機(jī)制研究摘要【研究背景及目的】乳腺癌是我國女性中最常見的惡性腫瘤。盡管隨著診斷和治療水平的發(fā)展，早期乳腺癌更容易得到診斷，并已有標(biāo)準(zhǔn)的治療選擇，生存率也

7、有所提高。然而，晚期乳腺癌患者常發(fā)生局部進(jìn)展或遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，目前仍無公認(rèn)的治療標(biāo)準(zhǔn)，生存期亦未得到顯著改善。乳腺癌遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移最常見的部位是骨。骨轉(zhuǎn)移可引起骨痛、病理性骨折、脊髓壓迫等骨相關(guān)事件（skeletalrelatedevents，SREs），嚴(yán)重影響患者的生存質(zhì)量和總體預(yù)后。目前，除了化療、內(nèi)分泌治療和分子靶向治療等全身治療以及手術(shù)治療和放療等局部治療以外，骨調(diào)節(jié)藥物（bonemodifyingagents）因可發(fā)揮預(yù)防和治療骨轉(zhuǎn)移相關(guān)事件的作用，已在乳腺癌骨轉(zhuǎn)移患者的治療中占據(jù)重要地位。然而，骨調(diào)節(jié)藥物并不能預(yù)防乳腺癌患者發(fā)生

8、骨轉(zhuǎn)移，亦沒有證據(jù)證實(shí)其可延長患者生存時(shí)間。因此，深入研究發(fā)生乳腺癌骨轉(zhuǎn)移的機(jī)制，尋找新的治療靶點(diǎn)，將有助于進(jìn)一步改善患者的生存質(zhì)量，延長生存期。乳腺癌骨轉(zhuǎn)移過程中，腫瘤細(xì)胞經(jīng)過遷移、侵襲、粘附等環(huán)節(jié)到達(dá)骨微環(huán)境后，和骨微環(huán)境中的成骨細(xì)胞、破骨細(xì)胞