異基因造血干細胞移植術后中樞t細胞免疫重建的初步研究

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1、分類號密級ＵＤＣ編號碩壬學位論文異基因造血干細胞移植術后中樞Ｔ細胞免疫重建的初步研究Ｔｈｅ－ｓｔｕｄｙｏｆＴｃｅｌｌｒｅｃｏｎｓ村ｔｕ村ｏｎｏｆｃｅｎｔｒａＨｉｎｍｕｎｅｉｎａ村ｅｎｔｓａｆｔｅｒｐａｌｌｏｅｎｅｉｃｈｅｍａｔｏｏｉｅｔｉｃｓｔｅｍｃｅｌｌｔｒａｎｓｌａｎｔａｔｉｏｎｇｐｐ林遐導師姓名吳柔投教授專業(yè)名稱內科學（血液內科）培養(yǎng)類型學術型巧±論文巧交日期２０１Ｓ年３月１Ｓ曰南方醫(yī)科大學２０１２級碩去學位論文異基因造血干細胞移植術

2、后中樞Ｔ細胞免疫重建的初步硏究－ｕｔＴｈｅｓｔｕｄｏｆＴｃｅｌｌｒｅｃｏｎｓｔｉｔｉｏｎｏｆｃｅｎｔｒａｌｉｍｍｕｎｅｉｎｙｐａ村ｅｎｔｓａｆｔｅｒａｌｌｏｅｎｅｉｃｈｅｍａｔｏｐｏｉｅｔｉｃｓｔｅｍｃｅｌｌｇｔｒａｎｓｐｌａｎｔａｔｉｏｎ課題來源：學位申請人林遐導師姓若吳秉毅教授專業(yè)若稱內科學（血液內科）培養(yǎng)類型學術型碩壬培養(yǎng)層次碩壬所在學院第二臨床醫(yī)學院答辯委貢會主席李揚秋教授答辯委員會委員宮躍教授黃仁魏教授郭坤元教授陸志剛教授２０１５年３月１５日廣州碩壬學

3、位論文異基因造血干細胞移植術后中樞Ｔ細胞免疫重建的初步研究碩±研究生：林遐指導教師：吳秉毅教授摘要研究背景及目的造血干細胞移植（ＨＳＣＴ，ｈｅｍａｔｏｐｏｉｅｔｉｃｓｔｅｍｃｅｌｌｔｒａｎｓｐｌａｎｔａｔｉｏｎ）是治巧惡一性血液系統(tǒng)疾病及部分遺傳性疾病的有效手段。自１％５年的第例異基因骨髓移植得到成功后，ＨＳＣＴ在近幾十年來獲得了臣大的進展，目前毎年全球有近十萬人次接受ＨＳＣＴ的治療。移植前大劑量的放化療摧毀了患者體內正常的造血和免疫功能，保證移植的異基因造血干細胞在受者體內分化、發(fā)育成熟并重建

4、造血功能和免疫功能。移植后骨髓造血可Ｗ較快的重建，但免疫功能重建需。要比較長的時間移植后免疫重建延遲導致免疫細胞功能嚴重低下，患者在移植后對各種病茵的抵抗力明顯下降，容易并發(fā)感染，同時由于免疫功能重建延遲導致免疫監(jiān)督清除功能低下使惡性血液病容易復發(fā)。現(xiàn)在感染和疾病復發(fā)已經(jīng)成了造血干細胞移植術后常見的死亡原因。移植后的免疫重建包括細胞免疫和體液免疫的重建，Ｗ細胞免疫的重建最為重要。造血干細胞移植后首先是中性粒細胞的數(shù)量恢復，中性粒細胞數(shù)量恢一一－。復正常使受者具有定的抗感染免疫，般恢復時間大約１４２１天接著是自一ｎａｔｕｒ－

5、ｌｋｉｌｌｅｒ）１４６０然殺傷（ＮＫ，ａ細胞及單核細胞的數(shù)量恢復，般在移植后的一天可恢復至移植前的水平，ＮＫ細胞數(shù)量的正常使受者具有定的抗病毒免疫一。功能，但其功能的成熟需要較長時間ＣＤ８＋Ｔ細胞和Ｂ細胞數(shù)量的恢復，般Ｉ持續(xù)２－８個月，Ｂ細胞數(shù)量的正常使患者有能力產(chǎn)生抗體，但體液免疫功能恢一般可能需要１－２年復完全正常仍需要較長時間，。ＣＤ４＋Ｔ細胞是細胞毒的主要效應細胞，具有抗特殊細菌感染和對突變細胞清除的免疫監(jiān)督作用。移植后ＣＤ４＋數(shù)量恢復時間最慢一，在人白細胞抗原（ＨＬＡ）全相合移植的病人中，般需要－１２

6、年時間才能恢復，而在單倍體相合移植模式下細胞數(shù)量恢復正常甚至需要５年時間。Ｔ細胞免疫重建主要存在兩條路徑：（１）非購腺依賴路徑：移植初期外周血淋己細施的快速增殖是來源于外周血中存在的初始Ｔ細施及記憶Ｔ細胞，這兩類細胞主要是由移植物中供者來源的成熟Ｔ細胞，受者在經(jīng)過預處理后體內所殘留的部分初始Ｔ細胞及記憶細胞，另外也包括移植后接受供者淋巴細胞輸注治巧時所輸入的供者Ｔ細胞所構成。但是由于這條路徑不能產(chǎn)生新生的初始Ｔ一細胞，因而只能在移植初期對機體有免疫保護作用。對于個具有完整功能的適應性免疫系統(tǒng)，需要新生初始Ｔ細胞持續(xù)不斷的產(chǎn)

7、生Ｗ及迂移至外周淋臣器官中才能很好的維持免疫功能，因而移植后Ｔ細胞免疫重建主要還是依賴胸腺途徑。（２）胸腺依賴途徑：正常生理情況下，Ｔ細胞的發(fā)育及成熟主要是在胸腺完成。骨髓中造血干細胞分化成淋臣祖細胞，然后遷移至胸腺，經(jīng)歷胸腺中陰性及陽性選擇的成熟過程，最終成熟為對主要組織相容性復合體（ＭＨＣ，ｍａｊｏｒｈｉｓｔｏｃｏｍｐａｔｉｂｉｌｉｔｙｃｏｍｐｌｅｘ）有限制性識別能力，同時保留了對自身抗原一一耐受即僅能識別非己抗原的初始Ｔ淋巴細胞。般經(jīng)過這過程，僅只有小于５％的新生初始Ｔ淋己細胞能夠從胸腺中輸出至外周的淋己器官中。由此

8、可見，胸腺功能在Ｔ細胞免疫重建中擔當著極其重要的角色。如何判斷Ｔ細胞重建