炎癥體對肝臟天然免疫的調(diào)控及機制研究

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1、炎癥體對肝臟天然免疫的調(diào)控及機制研究作者姓名:劉夕強學(xué)號:0127209080申請學(xué)位級別:博士學(xué)位指導(dǎo)老師:陶然教授導(dǎo)師小組:蘇麗萍吳衛(wèi)澤嚴(yán)佶琪王建承學(xué)科(專業(yè)):外科學(xué)(普通外科)答辯日期:2015.4關(guān)鍵詞:細(xì)胞凋亡,肝細(xì)胞,炎癥體,缺血,免疫研究方向:普通外科培養(yǎng)單位:上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬瑞金醫(yī)院資助基金項目:國家自然科學(xué)基金青年項目(81001324)教育部博士點專項科研基金(20100073120094)上海市“東方學(xué)者”特聘教授啟動基金國家自然科學(xué)基金(81373163)衛(wèi)生部行業(yè)專項基金(201002004)Immunomodulatoryeffectofinfla

2、mmasomeintheinnateimmunityofliveranditsmechanisticinsightsAuthor:LiuxiqiangStudentID:0127209080Degreeapplication:DoctorDegreeAdviser:TaoranProfessorAdviserGroup:SulipingWuweizheYanjiqiWangjianchenSpeciality:Surgery(GeneralSurgery)Replydate:2015.5Keywords:apoptosis,hepatocytes,inflammasome,ische

3、mia,immunityResearchdirection:GeneralSurgeryTrainingunit:RuijinHospitalaffiliatedtoShanghaiJiaotongUniversitySchoolofMedicineFundedproject:NationalScienceFoundationgrant81001324(toRT)PhDsitespecialresearchgrantfromMinistryofEducation20100073120094(toRT)EndowedProfessorship(―OrientalScholar‖)fun

4、dingfromShanghaiMunicipalScienceandTechnologyCommittee(toRT)NationalScienceFoundationgrant81373163(toRT)specialpurposegrantfromministryofpublichealth201002004(toRT)上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院博士學(xué)位論文上海交通大學(xué)學(xué)位論文原創(chuàng)性聲明本人鄭重聲明:所呈交的學(xué)位論文,是本人在導(dǎo)師的指導(dǎo)下,獨立進行研究工作所取得的成果。除文中已經(jīng)注明引用的內(nèi)容外,本論文不包含任何其他個人或集體已經(jīng)發(fā)表或撰寫過的作品成果。對本文的研究做出重要貢獻的個人和

5、集體,均已在文中以明確方式標(biāo)明。本人完全意識到本聲明的法律結(jié)果由本人承擔(dān)。學(xué)位論文作者簽名:日期:年月日上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院博士學(xué)位論文上海交通大學(xué)學(xué)位論文版權(quán)使用授權(quán)書本學(xué)位論文作者完全了解學(xué)校有關(guān)保留、使用學(xué)位論文的規(guī)定,同意學(xué)校保留并向國家有關(guān)部門或機構(gòu)送交論文的復(fù)印件和電子版,允許論文被查閱和借閱。本人授權(quán)上海交通大學(xué)可以將本學(xué)位論文的全部或部分內(nèi)容編入有關(guān)數(shù)據(jù)庫進行檢索,可以采用影印、縮印或掃描等復(fù)制手段保存和匯編本學(xué)位論文。保密□,在年解密后適用本授權(quán)書。本學(xué)位論文屬于不保密□。(請在以上方框內(nèi)打“√”)學(xué)位論文作者簽名:指導(dǎo)教師簽名:日期:年月日日期:年月日上海交通大學(xué)醫(yī)

6、學(xué)院博士學(xué)位論文炎癥體對肝臟天然免疫的調(diào)控及機制研究中文摘要炎癥體(inflammasome)在肝臟損傷的過程中被激活是一常見的病理生理過程,但其在肝臟損傷發(fā)生中的具體機制尚不清楚,我們通過建立兩個肝臟損傷模型—缺血再灌注(ischemia-reperfusioninjury,IRI)和膽總管結(jié)扎(Bileductligation,BDL)模型,驗證了NLRP3(apoptosis-associatedspeck-likeproteincontainingacaspase-recuritmentdomain(ASC)NACHTdomain,leucine-richrepeat[LRR

7、]domain,andpyrindomain[PYD]-containingprotein-3,NLRP3)炎癥體在以上兩個肝臟損傷模型中均被激活。隨后我們應(yīng)用兩種藥物從不同方面闡述了它們對天然免疫的調(diào)控作用。中國傳統(tǒng)中藥制劑血必凈注射液(Xuebijinginjection,XBJ)已被廣泛用于各種感染性疾病或炎癥相關(guān)疾病的治療,但是它的抗炎作用的分子機制在很大程度上仍然是不清楚的。在目前的研究中,我們發(fā)現(xiàn),血必凈可以明顯改善小鼠肝臟缺血-再灌注損(is

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