鹽酸戊乙奎醚、烏司他丁對體外循環(huán)心瓣膜置換術(shù)患者腦保護(hù)作用的研究

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1、分類號密級ＵＤＣ編號碩去學(xué)位論文鹽酸戍乙奎踐、烏司他下對體外巧環(huán)＇ｊ＇ｉＪ瓣膜置換術(shù)患者巧保護(hù)作用的研究Ｔｈｅｃｅｒｅｂｒａｌｐｒｏｔｅｃ枯ｏｎｏｆ抑ｅｈｙｃＨｄｉｎｅｈｙｄｒｏｃｈｌｏｒｉｄｅａｎｄｕｌｉｎａｓ化ｔｉｎＰｉｎｐａｔｉｅｎｔｓｕｎｄｅｒｇｏｉｎｇｈｅａｒｔｖａｌｖｅｒｅｐｌａｃｅｍｅｎｔｓｕｒｇｅｒｙｗｉｔｈＣＰＢ黃騰導(dǎo)師巧名徐世元教授專業(yè)名熱麻醉學(xué)培養(yǎng)類型學(xué)術(shù)型論文提交日期誦年５月南方醫(yī)科夫?qū)W２０１０級碩去學(xué)位論文鹽酸戊

2、乙奎麟、烏司他下對體外循環(huán)心瓣膜置換術(shù)患者腦保護(hù)作巧的研究Ｔｈｅｃｅｒｅｂｒａｌｒｏ１：ｅｃ杜ｏｎｏｆｅｎｅｈｄｉｄｉｎｅｈｄｒｏｃｈｌｏｒｉｄｅｐｐｙｙａｎｄｕｌｉｎａｓｔａｔｉｎｉｎａｔｉｅｎｔｓｕｎｄｅｒｏｉｎｈｅａｒｔｖａｌｖｅｐｇｇｒｅｌａｃｅｍｅｎｔｓｕｒｇｅｒｗｉｔｈＣＰＢｐｙ課題來源：廣東省佛山市衛(wèi)生局醫(yī)學(xué)科研立項課題編號：２０１２０３８學(xué)位申請人黃騰導(dǎo)師姓名徐世元教授專業(yè)違稱麻醉學(xué)培養(yǎng)類型學(xué)術(shù)型培養(yǎng)層次同等學(xué)力碩去研究生所在學(xué)院第二臨床醫(yī)學(xué)院答辯委員會

3、主席古妙寧教授答辯委員會委員楊承祥教授招偉貧教授黃煥森教授肖曉山教授馬武華教授董慶龍教授２０１５年５月２０日廣州碩去學(xué)位論文鹽酸戊乙奎醋、烏司他下對體外循環(huán)也、瓣膜置換術(shù)患者腦保護(hù)作用的研究碩女研究生：黃騰指導(dǎo)教師：徐世元教授摘要目的腦組織代謝率高、耗氧量大、氧及葡萄糖儲備低的特點(diǎn)使其對缺氧耐受能力低下。體外循環(huán)使腦血流的自主調(diào)節(jié)功能存在不同程度的喪失，而體外循環(huán)中腦部血液灌注流量不足、栓子和微栓、全身炎癥反應(yīng)等因素均可導(dǎo)致或者加。重腦缺血缺氧性損傷，嚴(yán)重者可使腦組織氧供需失衡

4、及能量代謝障礙因此在體外循環(huán)下也臟外科手術(shù)中，監(jiān)測與改善腦組織的氧供需狀態(tài)及能量代謝，在維護(hù)腦組織功能方面起到非常重要的作用。體外循環(huán)下也臟外科手術(shù)圍術(shù)期如何主動的進(jìn)行腦保護(hù)，成為臨床研究的熱點(diǎn)與重點(diǎn)。目前常用的腦保護(hù)措施主要有：加強(qiáng)術(shù)前管理與術(shù)中監(jiān)測、正確的手術(shù)操作、體外循環(huán)中應(yīng)用低濕腦保護(hù)技術(shù)和血?dú)夥€(wěn)態(tài)管理方式、應(yīng)用腦保護(hù)藥物、缺血預(yù)處理等。術(shù)前對高危人群進(jìn)行篩査及超聲檢査已成臨床常規(guī)，術(shù)中應(yīng)用判斷早期腦損傷的無創(chuàng)監(jiān)測和影像學(xué)等診斷措施受到限制?，F(xiàn)階段手、術(shù)方式體外循環(huán)中應(yīng)用低溫腦保護(hù)技術(shù)和血?dú)夥€(wěn)態(tài)管理方式相對固定，肢體

5、缺血預(yù)處理能減少缺血性腦損傷，但在腦保護(hù)方面的應(yīng)用還僅限于動物實(shí)驗階段。體外循環(huán)下也臟外科手術(shù)圍術(shù)期各種腦保護(hù)措施中Ｗ藥物處理最為簡便，評價指標(biāo)也較成熟。臨床常用的腦保護(hù)藥物有吸入麻醉藥、丙泊酪、利多卡因、：巧離子詰抗劑及中藥制劑等。其腦保護(hù)機(jī)制有清除氧自由基，抑制脂質(zhì)過氧化反應(yīng)，抑制細(xì)胞內(nèi)巧超載。但關(guān)于藥物復(fù)合應(yīng)，減少興奮性氨基酸的堆積等Ｉ用的給藥方法、具體量效關(guān)系等仍是目前研究的難點(diǎn)。藥物如何復(fù)合應(yīng)用，消除不良反應(yīng)，發(fā)揮，值得，減少不利因素腦組織神經(jīng)細(xì)胞最佳功能深入研究。一Ｍ鹽酸戊乙奎礎(chǔ)是種新型抗膽堿藥，具有

6、中樞和外周抗毒草堿ｌ、Ｍ３受體作用，而對毒覃堿Ｍ２受體具有很低的選擇性，對也臟功能影響較小，有利于維持血流動力學(xué)穩(wěn)定。因其分子結(jié)構(gòu)中具有獨(dú)特的叔胺基團(tuán)，使其能夠透過血腦屏障進(jìn)入中樞神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)揮抗膽堿能作用。動物研究發(fā)現(xiàn)鹽酸戊己奎酸可Ｗ減輕腦缺血再灌注損傷、減少神經(jīng)細(xì)胞調(diào)ｔ，具有腦保護(hù)作用。其腦保護(hù)機(jī)制與減輕體外循環(huán)誘導(dǎo)的炎性反應(yīng)、減輕血腦屏障超微結(jié)構(gòu)的改變有關(guān)。一烏司他了是從健康成年男性巧液中分離純化的種膜蛋白酶抑制劑，對膜蛋白酶、糜蛋白酶、彈性蛋白酶、透明質(zhì)酸酶、組織蛋白酶Ｇ等多種水解酶有抑制作用，還能穩(wěn)定溶酶體膜、抑制溶

7、酶體酶的釋放、清除氧自由基、抑制炎。癥介質(zhì)釋放及免疫調(diào)節(jié)等，對也臟等臟器均具有保護(hù)作用研究證實(shí)烏司他了能減輕腦缺血再灌注損傷，減輕煩腦手術(shù)和體外循環(huán)也臟手術(shù)患者全身和腦局。部炎性反應(yīng)，具有腦保護(hù)作用其機(jī)制與抑制酶活性、消除炎癥反應(yīng)、清除氧自由基及抑制細(xì)胞調(diào)亡等有關(guān)。烏司他Ｔ還可減輕體外循環(huán)引起的腦無氧代謝，改善腦氧攝取與利用，降低毛細(xì)血管通透性，改善體外循環(huán)期間腦微循環(huán)灌注，起到腦保護(hù)作用。鹽酸戊乙奎礎(chǔ)與烏司他Ｔ是體外循環(huán)下也臟外科手術(shù)麻醉中常用的輔助用，能否通過不同途徑發(fā)揮其腦保護(hù)作用藥，復(fù)合應(yīng)用是否能更好地平衡腦氧代

8、謝及能量代謝，減輕腦組織缺血再灌注損傷，為本研究的關(guān)注點(diǎn)。鹽酸